Прошли годы с тех пор, как ученые из Гарвардского института стволовых клеток использовали метод, известный как парабиоз (приготовьтесь: они хирургическим путем «напали» на молодую мышь со старой). Посмотрите, что произойдет с тканями обеих мышей, если их кровь поделится. Франкенштейн, отойди в сторону.
Это не был сумасшедший эксперимент или случайная попытка: из предыдущих исследований они знали, что введение молодой крови старым мышам делало их биологически моложе, и что, напротив, молодые мыши, подвергшиеся воздействию старой крови, старели быстрее. Гарвардские исследователи, Эми Вейджерс e Ричард Ли, они обнаружили, что сердечная ткань старой мыши была восстановлена и снова стала молодой, как и размер органа.
Первый вопрос: что это за магия? Ответ: белок.
«Мы все задавались вопросом: какое волшебное вещество содержится в крови?» Он говорит Ли Рубин, профессор регенеративной медицины Гарварда. Идентифицированная «магия» оказалась белком, GDF11, один из десятков тысяч, вырабатываемых в организме человека.
Лаборатория доктора Рубина также обнаружила, что белок GDF11 у мышей стимулирует рост новых кровеносных сосудов в мозге и нейронов в гиппокампе (часть мозга, связанная с обучением и памятью) и омолаживает мышцы и скелетные ткани. Выводы ученых были опубликованы в период с 2013 по 2014 год в журналах Cell и Science. здесь, здесь e здесь. Итак, какой следующий вопрос задали себе ученые? Вскоре сказал.
Второй вопрос
Можно ли использовать белок GDF11 для ускорения регенерации и восстановления у людей?
В 2017 году Др. Рубин, Вейджерс и Ли вместе с пятью другими основали фармацевтический стартап под названием Элевиан с целью коммерциализации терапии на основе белка GDF11 для остановки, замедления или обращения вспять заболеваний, связанных со старением. Это гигантский скачок от мышей к человеку, который может иметь серьезные последствия.
«Нас интересуют такие белки, как GDF11, которые выделяются в кровоток, поскольку они могут вызывать изменения во всем организме», — говорит доктор. Марк Аллен, генеральный директор «Элевиан». «И именно таких изменений мы хотим».
Почему методы борьбы со старением всегда тестируются на мышах? Старение у мышей очень похоже на старение человека. «У мышей и людей общие органы, клеточная биология и большинство разновидностей нейронов и нейротрансмиттеров, и они часто одинаково реагируют на лекарства», — говорит Миллер.
Элевиан и «магическая» терапия
Доктор Аллен начал свой первый бизнес в сфере здравоохранения, еще изучая медицину в Калифорнийском университете, еще в 2000 году. После 17 лет изучения активных ингредиентов для использования в новом стартапе его выбор пал на белок GDF11.
«У меня возникла идея, что старение само по себе может быть целью терапевтического вмешательства, — говорит Аллен, — потому что, если мы нацелимся на один аспект процесса старения, у нас появится потенциал для лечения множества различных заболеваний».
Трудное начало
Как легко было предсказать, первоначальные исследования омолаживающих свойств белка GDF11 не встретили единодушного одобрения научного сообщества. После первых опубликованных данных в 2015 году группа исследователей под руководством Дэвид Гласс, тогдашний исполнительный директор Институтов Novartis, оспорил точность выводов Рубина и его коллег в статье в журнале Cell Metabolism (это). В почти кулачной перепалке исследователи из Гарварда ответили еще одной статьей (это), в котором показали ошибки в полученных оценках.
Доктор Гласс, который сейчас работает в биотехнологической компании. Regeneron (владелец терапии антителами к Covid-19) сказала в недавнем электронном письме, что она по-прежнему поддерживает ее идеи: для него белок GDF11 может работать только в определенных контекстах, что необходимо продемонстрировать, но он определенно не работает в Генеральная.
Остановите, если можете, запоздалую мысль о том, что эти противоречия возникают только из-за конфликта интересов: это могло быть так, но не могло быть так. Важны данные, и с 2015 года по сегодняшний день исследовательская группа Elevian воспроизвела и расширила свои оригинальные результаты в многочисленных исследованиях (ни одно из которых еще не опубликовано в рецензируемых журналах), а несколько учреждений провели (и опубликовали) доклинические исследования, показывающие эффективность белка. эффективность в лечении возрастных заболеваний.
Накануне человеческих испытаний
Сегодня Элевиан находится на пути к началу клинических испытаний на людях (ожидается, что они начнутся в первом квартале 2023 года) и привлек десятки миллионов долларов финансирования.
Она не единственная, как вы знаете. В развивающемся секторе «терапии долголетия» уже есть много игроков. Практически вся Силиконовая долина он делает ставку на то, чтобы перенести смерть дальше: Джефф Безос (Amazon) запустила Altos Labs в январе. У Google есть Calico Life Science и Изоморфные лаборатории, и так далее. В прошлом году в запуск стартапов в этом секторе было инвестировано более 2 миллиардов долларов.
Борьба со старением все больше и больше кажется следующим большим достижением (да, наряду с метавселенной, но, учитывая выбор, мне бы хотелось, чтобы эти методы лечения работали больше).
Белок GFD11, проблемы начинаются сейчас
Есть некоторые препятствия, которые необходимо преодолеть для Элевиана и его антивозрастного белка. Один из наиболее важных — внутренний: сегодня практически невозможно продать препарат против старения. Почему? Потому что ни одно учреждение здравоохранения не признает старение болезнью, которую нужно лечить.
Даже если бы это произошло, потребуются годы, чтобы доказать, что лечение влияет на весь процесс старения. По этой причине стратегия Elevian по продвижению белка GDF11 направлена на борьбу с конкретным заболеванием.
Отсюда третий вопрос: «Какое самое худшее состояние может принести наибольшую и наиболее заметную пользу от лечения GDF11?» Ответ: инсульт.
Это основная причина долгосрочной инвалидности в мире, и возможности лечения ее очень ограничены. Доклинические исследования GDF11 говорят, что нескольких дней лечения достаточно для улучшения выздоровления: оно уменьшает воспаление, улучшает обмен веществ и стимулирует мозг к созданию новых сосудов и новых нейронов.
По этой причине «Элевиан» сразу же приступит к делу: и ему придется пройти через расходы и трудности всех видов, от затрат на производство лекарств до закупок основных материалов, необходимых для завершения и публикации исследования для получения одобрения от Американское FDA.
Доктор Аллен, однако, уверен, что ему это удастся: результаты исследования белка GDF11 окажут глубокое влияние на то, как мы стареем и как долго мы живем. «Нацеливаясь на фундаментальные механизмы старения, мы сможем лечить или предотвращать многие возрастные заболевания и увеличивать продолжительность здоровой жизни», — сказал он.
«Мы хотим сделать новые 100 из 50-летия».
Успеют ли они? Я беру попкорн. Немного, чтобы оставаться налегке: лучше все-таки поддерживать форму.
