Вы все знаете CRISPR, к настоящему времени: настоящая, великая новинка генетики последних лет (в результате которой ученые Дженнифер Дудна и Эммануэль Шарпантье il Нобелевская премия по химии 2020 г.). Еще несколько лет назад техника «вырезания и сшивания» частей ДНК казалась скорее научной фантастикой, чем медициной.
И вот мы здесь: самое первое лечение, использующее этот метод редактирования генов для борьбы с талассемией и другими редкими наследственными заболеваниями крови, поражающими миллионы людей по всей планете, может появиться в ближайшие месяцы.
Exa-Cel: талассемия, серповидноклеточная анемия и многое другое в центре внимания
Терапия, называемая Экса-цел (сокращение от exagamglogene autotemcel), был создан в рамках сотрудничества стоимостью 900 миллионов долларов между Вершина, специалист по редким заболеваниям, э. CRISPR Therapeutics. Он уже показал себя многообещающим в оказании помощи пациентам с бета-талассемией и серповидно-клеточной анемией, двумя редкими генетическими заболеваниями крови.
La бета-талассемия, в частности, характеризуется повреждением или отсутствием генов, которые снижают выработку гемоглобина (важного белка, транспортирующего кислород). Это может привести к увеличению печени, селезенки или порокам развития сердца и костей. Им страдает один из 100.000 XNUMX человек в мире, и для предотвращения смертельного исхода необходимы регулярные переливания крови.
Серповидноклеточная анемия связана с дефектным геном, который изменяет консистенцию гемоглобина, не позволяя здоровым клеткам крови переносить кислород по организму.
2023 год, год контакта
Exa-cel значительно сократил количество переливаний крови, необходимых больным талассемией, и количество тяжелых состояний, связанных с этим заболеванием. Он делал это месяцами, годами после терапии. Впечатляющее количество результатов представленный в прошлом месяце, проложил путь к этому первому методу редактирования генов, который теперь доступен широкой публике.
Ожидается, что Exa-cel пройдет одобрение регулирующих органов в США, Великобритании и Европе к концу этого года, что позволит ему получить разрешение на продажу в 2023 году. Вот и мы.
Как работает терапия CRISPR Exa-cel против талассемии и серповидноклеточной анемии?
В случае терапии Vertex и CRISPR Therapeutics редактирование генов CRISPR (осуществляемое вне организма) используется «ex-vivo» (на образце, взятом у пациента). Стволовые клетки извлекаются, клеточная ДНК модифицируется с помощью exa-cel, чтобы стимулировать образование типа гемоглобина, который организм производит только в детстве, и модифицированные клетки повторно вводятся пациенту. Выработка здорового гемоглобина и эритроцитов увеличивается, повреждения уменьшаются или устраняются.
Клинические данные, представленные на Конгрессе Европейской гематологической ассоциации 2022 года в Швейцарии, ошеломляют. У всех пациентов с бета-талассемией или серповидно-клеточной анемией, получавших Экса-цел, потребность в переливаниях была близка к нулевой. Из 44 больных талассемией 42 не пришлось делать ни одной операции за все 37 месяцев послетерапевтического наблюдения. 2 снизило количество крови, необходимой для переливания, на 75% и 89%.
А 31 больной с тяжелой формой серповидноклеточной анемии? Ни у одного из них не было вазоокклюзионных кризов в течение 32 месяцев наблюдения после терапии. В среднем до приема Экса-села у них было 4 приступа в год.
Огромный потенциал
CRISPR — не единственный тип генной терапии, находящийся в настоящее время в стадии разработки. Их несколько, и, согласно программе разработки лекарств NEWDIGS Массачусетского технологического института, более 60 генных и клеточных терапий может выйти на рынок к 2030 году.
Это навсегда изменит наше представление о болезнях, которые сейчас считаются «неизлечимыми». Мы могли бы постепенно разработать генную и клеточную терапию для лечения многих заболеваний, от редких заболеваний до ВИЧ и проблем с сердцем.
Начнем с талассемии, но дорога только что открылась.
