Изменение формы митохондрий может обратить вспять некоторые молекулярные процессы, лежащие в основе ожирения (по крайней мере, у мышей).
У вас есть ИМТ более 30? Добро пожаловать в страну ожирения.
Попасть туда несложно, неслучайно ИМТ (вес в кг/(рост в см)²) — спорный показатель. Не учитывается состав тела.
Для среднего человека это довольно приемлемая быстрая мера для контроля состава тела. Однако многие силовые спортсмены, например, будут «страдать ожирением» на основании их ИМТ просто потому, что у них большая мышечная масса.
Несколько более точным способом оценки ожирения является накопление избыточного жира в организме. Для мужчин это обычно считается >25%, а для женщин >30% массы тела.
Если чрезмерное количество жира в организме, конечно, увеличивает риск различных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа, апноэ во сне, различные виды рака и другие вещи, которых мы бы хотели избежать.
Дело не всегда в еде
Причины ожирения более сложны, чем просто «слишком много еды». Да, это, безусловно, играет роль, но такие факторы, как генетика, кишечные бактерии, другие заболевания, лекарства и так далее, также могут влиять на количество потребляемых и/или выделяемых калорий.
Ожирение митохондрий?
Небольшие структуры наших клеток, вырабатывающих энергию, митохондрии, по-видимому, также вовлечены. Но давайте сделаем небольшой шаг назад, немного истории.
в 1994 году молекулярный генетик Джеффри Фридман открыл гормон, ла лептин. Он хотел выяснить, почему некоторые лабораторные мыши стали тучными (продолжали есть), в то время как у других не было проблем с поддержанием веса (перестали, когда они насытились). В конце концов он сосредоточился на лептине, теперь также известен как гормон сытости.
Этот гормон вырабатывается жировыми клетками и абсорбирующими клетками в кишечнике. Лептин в основном передает сообщение клеткам мозга в гипоталамусе. Сообщение: «У нас достаточно еды, мы можем перестать есть».
Но если лептин вырабатывается в жировых клетках, почему люди с большим количеством жира не получают сообщения о сытости?
Получают, но игнорируют. Они потеряли свою чувствительность. Резистентность к лептину заставляет их тело игнорировать сообщение «вы сыты».
Ожирение, как мы теперь знаем, сильно коррелирует с резистентностью к лептину.
Вот почему даже дополнительный прием лептина (когда-то считавшегося святым Граалем в лечении ожирения) мало что дает. Организм просто игнорирует это.
Что влияет на резистентность к лептину? Митохондрии.
Одним из факторов, влияющих на устойчивость к лептину, является проблема митохондрий. Эту проблему может вызвать диета в западном стиле с большим количеством насыщенных жиров.
Чрезмерное деление митохондрий изменяет форму митохондрий. В норме митохондрии несколько удлиненные и трубчатые. Однако деление укорачивает их, сминает и превращает в нечто вроде сгустка. При этом их функция нарушается.
В итоге? Набухшие митохондрии означают нарушение метаболической функции, чувствительность печени к инсулину и резистентность к лептину.
Что, если бы мы могли реконструировать митохондрии? Новое исследование он пытается.
Исследователи использовали небольшую молекулу (разумеется, запатентованную), названную SH-BC-893. Водорастворимая и биодоступная при пероральном введении молекула. Эта молекула блокирует некоторые белки, необходимые для деления митохондрий.
Введение молекулы как тучным мышам, так и клеткам Петри показало несколько вещей: во-первых, она предотвращает фрагментацию митохондрий. Более того, введение мышам этого соединения обращает вспять связанные с ожирением изменения лептина. Эта молекула снижает потребление пищи и способствует снижению веса. Он также корректирует метаболическую дисфункцию, вызванную ожирением.
Выводы исследования
Наша работа показывает, что нацеливание на деление митохондрий безопасно, осуществимо и эффективно в модели ожирения, вызванного диетой, результаты, которые могут быть отражены в других заболеваниях человека, патофизиология которых определяется фрагментацией митохондриальной сети.
Конечно, то, что безопасно и эффективно для лабораторных мышей, не обязательно безопасно для людей. Нам нужно будет определить как профиль токсичности молекулы, так и ее эффективность для человека.
Кроме того, деление митохондрий (если оно не такое чрезмерное) имеет свою пользу. Митохондрии довольно динамичны, и для поддержания хорошего производства клеточной энергии требуется регулярное деление и слияние. Их не следует блокировать полностью.
