Исследовательская группа из Онкологический центр Джона Хопкинса разработал соединение решающей важности. Он блокирует метаболизм глютамина — аминокислоты, участвующей в процессах пищеварения, замедляет рост опухоли и изменяет микроокружение опухоли. Мало того: он способствует выработке резистентных и высокоактивных противоопухолевых Т-клеток.
«Теоретически это замедляющее опухоль соединение можно использовать при различных типах рака». говорит Джонатан Пауэлл, во главе исследования, опубликованного 7 ноября в Интернете Наука.
Воздействуя на метаболизм глутамина, мы смогли не только подавить рост опухоли и изменить микроокружение опухоли, но также изменить Т-клетки таким образом, что значительно улучшили иммунотерапию рака.
Джонатан Пауэлл, заместитель директора Bloomberg ~ Институт иммунотерапии рака им. Киммеля при Онкологическом центре Джона Хопкинса Киммела
Хотя метаболизм глютамина является компонентом всех клеток организма, препарат ДОН избирательно воздействует на раковые клетки, поскольку они являются «наиболее голодными» по глютамину, сказал Пауэлл.
«В метаболической терапии (вот почему это так важно) появляется то, что лечение, подобное нашему, становится избирательным, поскольку оно преимущественно воздействует на клетки, которые имеют наибольшую потребность».
Пауэлл и его коллеги тестировали препарат по прозвищу ДОН JHU083, в лабораторных сессиях на мышах с раком толстой кишки, лимфомой и меланомой.
JHU083: результаты начинающего убийцы рака.
«Наша первоначальная мысль заключалась в том, что если мы займемся метаболизмом опухоли, мы достигнем двух целей: замедлить рост опухоли и изменить микроокружение опухоли».он говорит Пауэлл.
Микроокружение опухоли (т.е. клетки, кровеносные сосуды и питательные вещества, находящиеся в тканях, прилегающих к опухоли) очень враждебно по отношению к иммунному ответу. Обычно он кислый, гипоксический и обеднен питательными веществами. На практике это «иммунная система», которая защищает рак... от лечения.
У мышей лечение JHU083 привело к значительному снижению роста опухоли и улучшению выживаемости при многих типах рака. Метаболизм раковых клеток буквально нарушен. Его воздействие на микросреду опухоли разрушительно. У некоторых мышей лечение одним JHU083 привело к длительному излечению.
Легче лечить, труднее снова заболеть
Эти лекарства были облегчены, потому что метаболическая терапия вызвала естественное противоопухолевый иммунный ответ. Когда исследователи пополнили этих свободных от рака мышей новыми опухолями, они обнаружили, что почти все они отвергли новую опухоль. Это говорит о том, что лечение JHU083 вызвало мощную иммунную память, позволяющую распознавать и атаковать новую опухоль.
Команда также продемонстрировала, что лечение опухолей с помощью JHU083 повышает эффективность препарата. адоптивная клеточная терапия, Это тип иммунотерапии, при котором иммунные Т-клетки собирают и выращивают в больших количествах в лаборатории, а затем вводят пациентам для усиления иммунного ответа против рака.