Борьба с церебральными аневризмами, этими устрашающими вздутиями кровеносных сосудов нашего мозга, готовыми лопнуть в любой момент, вот-вот переживает совершенно революционную главу.
Группа ученых из г. Центр исследований мозга RIKEN (CBS) в Японии выявили ряд генетических мутаций, ответственных за образование этих аневризм. Но это еще не все. Это открытие сопровождается вторым, возможно, даже более захватывающим: первым фармацевтическим лечением, способным блокировать «неправильный» сигнал, передаваемый этими мутациями. Результаты для меня подвижны (у меня есть дорогая тетя, затронутая событием такого типа). И увлекательно для всех.
Результаты, опубликованные в журнале Science Translational Medicine 14 июня. Я свяжу их здесь.
Аневризмы, проклятые враги
Около 5% населения мира живет, часто даже не подозревая об этом, с неразорвавшимися аневризмами головного мозга. Эти структуры, похожие на передутые воздушные шары, часто остаются незамеченными, пока не разрываются, вызывая опасные для жизни кровоизлияния в мозг.
В настоящее время единственным доступным терапевтическим вариантом является хирургическое вмешательство, которое, однако (как вы понимаете) несет в себе ряд немаловажных рисков. Особенно, если аневризма находится в деликатном месте мозга. Вот почему исследования быстро продвигаются в поисках других, нехирургических вариантов.
Два лица церебральных аневризм
На самом деле существует два типа аневризм головного мозга: внутричерепные веретенообразные штифты (ИФА) и те, внутричерепные крестцы (ISA), что составляет примерно 90% случаев. Хотя мутации были выявлены в артериях, пораженных IFA, происхождение ISA, которое встречается гораздо чаще, остается окутанным тайной.
Чтобы решить эту проблему, команда RIKEN проанализировала ДНК 65 аневризматических и 24 нормальных артерий и обнаружила, что шесть генов являются общими для двух типов церебральных аневризм, IFA и ISA, и НИКОГДА не присутствуют в неаневризматических артериях. Однако 10 других генов были исключительными для одного из двух типов аневризм.
Хирофуми Накатоми, руководитель проекта, сказал, что «неожиданное открытие того, что более 90% аневризм имеют мутации в общем наборе из 16 генов, указывает на то, что основной причиной почти всегда могут быть соматические мутации».
Открытие первого фармацевтического лекарства
Последующие тесты показали, что мутации шести распространенных генов активируют один и тот же биологический сигнальный путь. Путь, известный как НФ-кБ. Позже исследователи обнаружили, что препарат под названием сунитиниб способен блокировать последствия мутаций в одном из этих генов., PDGDRB, ответственный за ускорение миграции клеток и воспаления.
На заключительном этапе исследования была создана животная модель для изучения аневризм головного мозга. У мышей, которым вводили мутантный вариант PDGFRB через аденовирус, развивались аневризмы головного мозга, при этом артерия у основания мозга за месяц увеличивалась вдвое в размерах и становилась очень слабой. Сунитиниб, введенный мышам, блокировал действие мутировавшего гена, сохраняя артерии нормального размера и силы.
Следующие шаги
Сейчас цель состоит в том, чтобы продемонстрировать эффективность этого лечения и на людях, но важное препятствие все равно остается. диагностика: Неразорвавшиеся аневризмы обычно обнаруживаются с помощью магнитно-резонансной ангиографии или компьютерной томографии во время медицинских осмотров.
При отсутствии этих исследований аневризмы остаются невидимыми до тех пор, пока не разорвутся. В ожидании возможности идентифицировать их все раньше и раньше, новое фармацевтическое лечение может стать дополнительным оружием в борьбе с этой скрытой угрозой.
