Печень известна своей способностью к регенерации, способной полностью восстановиться даже после хирургического удаления двух третей ее массы.
Однако в случаях тяжелого поражения печени, вызванного наркотиками, злоупотреблением алкоголем или ожирением, может возникнуть печеночная недостаточность. Если печеночная недостаточность находится в терминальной стадии, сегодня ее можно лечить только пересадка.
А при нехватке органов, доступных для трансплантации, это очень серьезная проблема. Среднее время ожидания трансплантации печени 5 месяцев, он часто оставляет жертв на своем пути.
Что было бы, если бы вместо трансплантата был препарат, помогающий печени регенерировать даже в этих случаях?
В поисках «спасителя печени»
Сатдаршан Монга, профессор патологии и медицины Питтсбургского университета, руководит лабораторией, изучающей регенерацию печени.
Недавно во время клинических испытаний на мышах с избыточным весом он обнаружил, что активация определенного белка с помощью нового препарата ускоряет регенерацию и восстановление печени даже после тяжелого повреждения печени. Ссылаю тесты сюда.
Это новости, которые могут принести очень много пользы такому важному органу. Поговорим об органе, который играет более 500 ключевых функций в организме (включая перенос жира или преобразование избытка глюкозы в гликоген для расщепления токсинов).
Клетки печени, или гепатоциты, выполняют эти многочисленные функции с помощью стратегии, называемой зонирование. Вкратце: печень разделена на три зоны с разными задачами, и клетки направляются на выполнение специализированных функций путем активации определенных генов в каждой зоне. Однако что именно контролирует экспрессию этих генов, пока плохо изучено.
Ключ: белки Wnt
За последние два десятилетия команда Монги и другие лаборатории выявили группу 19 белков, называемых Wnt которые играют важную роль в контроле функции и регенерации печени (а также в росте эмбриональных стволовых клеток).
Однако, какие из этих белков на самом деле контролируют зонирование и регенерацию, а также их точное расположение в печени, оставалось загадкой.
Для ее решения команда под руководством Сатдаршана Монги использовала новую технологию под названием молекулярная картография и определили, где активны до 100 генов, регулирующих функцию печени.
И что он обнаружил?
Только два из 19 генов Wnt, Wnt2 и Wnt9b, функционально присутствовали в печени. Wnt2 и Wnt9b были обнаружены в эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды в зоне 3 печени, области, которая играет роль в нескольких метаболических функциях.
Удаление этих двух генов Wnt привело к тому, что клетки печени экспрессировали только гены, типичные для зоны 1, что значительно ограничивало общую функцию печени. Регенерация также остановилась.
Это предполагает, что клетки печени испытывают постоянную активацию генов, которые могут изменять их функции, а Wnt является главным регулятором этого процесса.
Тесты на препарат, помогающий печени восстанавливаться
После первых тестов в поисках решений команда протестировала новый наркотик чтобы помочь восстановить зонирование и регенерацию печени. Этот препарат, антитело под названием FL6.13, имеет схожие функции с белками Wnt, включая запуск регенерации печени.
В течение двух дней исследования исследователи вводили этот препарат мышам и обнаружили, что препарат способен почти полностью восстановить функции деления и восстановления клеток печени.
В конечном итоге в ходе испытаний на эффективность препарат был «применен» против интоксикации парацетамолом, одной из наиболее частых причин серьезных повреждений печени, требующих трансплантации. И это снизило биомаркеры поражения печени в крови и гибели тканей печени.
Свести трансплантацию к нулю?
Нехватку органов для трансплантации можно уменьшить или устранить, если мы воздействуем непосредственно на заболевания печени.
Инвестиции в фармакологическую медицину нужны, но путь правильный.
