Возрастная макулярная дегенерация поражает миллион итальянцев. Это основная причина слепоты в западных странах после 55 лет. До сих пор считалось, что это необратимое заболевание. Исследователи изUC Irvine они доказали обратное: путем инъекции жирные кислоты очень длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (VLC-PUFA) У пожилых мышей зрение значительно улучшилось. Речь идёт не о замедлении ухудшения, а об обращении его вспять.
Секрет в том, чтобы обойти фермент ЭЛОВЛ2, который теряет эффективность с возрастом. Исследование, опубликовано в журнале Science Translational Medicine, открывает конкретные сценарии профилактической и лечебной терапии возрастной потери зрения.
Фермент, который со временем нас выдает
L 'ЭЛОВЛ2 Это хорошо известный биомаркер старения. Фермент, который производит очень длинноцепочечные жирные кислоты, необходимые для здоровья сетчатки. С возрастом его активность замедляется. Результат предсказуем: меньше полиненасыщенных жирных кислот (VLC-PUFA), меньше ДГК в сетчатке и ухудшение зрения. Как уже было показано в других исследованиях, то DHA (докозагексаеновая кислота) является незаменимой для функционирования мозга, зрения и регуляции воспалительных явлений. Но одного этого недостаточно.
Дорота Сковронска-Кравчик, доцент кафедр физиологии и биофизики и офтальмологииUC Irvine, пояснил:
«Мы показали, что наше зрение ухудшается, когда фермент ELOVL2 неактивен».
В предыдущем исследовании повышение экспрессии гена ELOVL2 у пожилых мышей приводило к повышению уровня ДГК в глазах и улучшению зрения. Новое исследование искало способ достичь тех же результатов без использования фермента.
Обходим биологические часы с помощью жирных кислот?
С возрастом изменения липидного обмена приводят к снижению содержания длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в сетчатке. Это снижение ухудшает зрение и способствует развитию макулярной дегенерации. Ген ELOVL2 играет ключевую роль в выработке как VLC-ПНЖК, так и ДГК. Когда исследователи вводили пожилым мышам определённую полиненасыщенную жирную кислоту, их зрение улучшалось.
«Это доказательство концепции превращения инъекций липидов в потенциальную терапию», — говорит Сковронска-Кравчик.
«Важно, что мы не увидели такого же эффекта с ДГК. Другие также подвергают сомнению способность ДГК замедлять прогрессирование возрастной макулярной дегенерации.
Наша работа действительно подтверждает тот факт, что ДГК сама по себе не может выполнить эту работу, но у нас есть другая жирная кислота, которая, по-видимому, работает и улучшает зрение у пожилых животных.
Мы также продемонстрировали на молекулярном уровне, что он действительно обращает вспять признаки старения».
Генетика ухудшения зрения
Исследователи также обнаружили генетические варианты фермента ELOVL2, коррелирующие с более быстрым прогрессированием макулярной дегенерации. «Теперь мы фактически установили генетическую связь с этим заболеванием и его возрастными проявлениями», — говорит Сковронска-Кравчик. «Таким образом, мы потенциально можем выявлять людей с повышенным риском прогрессирующей потери зрения». Это может привести не только к разработке терапевтических методов лечения, но и к целенаправленным профилактическим вмешательствам.
Это открытие вписывается в более широкую картину. В Италии ранние признаки возрастной макулярной дегенерации наблюдаются примерно у 800 000–1 000 000 человек. По оценкам, ежегодно регистрируется около 100 000 новых случаев, в частности, около 15 000 новых случаев неоваскулярной макулярной дегенерации.
Заболеваемость увеличивается с возрастом: 1% старше 50 лет, 5% старше 75 лет, 13% старше 85 лет. Женщины болеют чаще мужчин.
За пределами сетчатки: иммунная система тоже стареет
Сковронска-Кравчик убеждена: «Я совершенно уверена, что это один из главных генов старения, на который нам следует обращать внимание, когда мы думаем о методах лечения, направленных против старения». В сотрудничестве с исследователями изUC San Diego, начали исследовать роль липидного обмена в старении иммунной системы.
Это исследование показало, что отсутствие фермента ELOVL2 вызывает ускоренное старение иммунных клеток, что позволяет предположить, что Системный прием липидов потенциально может противодействовать влиянию возраста на иммунную систему. Он также предположил, что липидный обмен веществ может играть роль в возникновении рака крови.
«В нашем первоначальном исследовании изучалась потенциальная терапия для решения проблемы потери зрения», — говорит Сковронска-Кравчик, — «но с учетом информации, которую мы получили об иммунном старении, мы уверены, что дополнительная терапия также укрепит иммунную систему».
Жирные кислоты. Иногда решение — обойти проблему.
В исследовании приняли участие исследователи изМанчестерский университет и Университет здравоохранения и медицины Потсдама, в Германии. Исследователи использовали пожилых мышей, чтобы проверить, может ли непосредственное введение жирных кислот VLC-PUFA улучшить зрительную функцию без реактивации фермента ELOVL2. Результаты оказались однозначными: зрение улучшилось. На молекулярном уровне признаки старения обратились вспять.
Этот подход представляет собой смену парадигмы. Речь больше не идёт о попытках «починить» фермент или замедлить его ухудшение. Речь идёт о непосредственном обеспечении организма необходимыми веществами. Это как коллега, которому тяжело работать: вместо того, чтобы просить его сделать больше, вы даёте ему готовую работу. Это работает.
В настоящее время исследования сосредоточены на переносе этих результатов на человека. Инъекции жирных кислот VLC-PUFA могут стать профилактической терапией для людей с рискованными генетическими вариантами или лечением для тех, у кого уже появились первые признаки макулярной дегенерации.
Поскольку фермент ELOVL2 продолжает изучаться как важный биомаркер старения, путь к таргетной липидной терапии становится все более очевидным.
Ухудшение зрения с возрастом может больше не быть неизбежной судьбой. Нужно просто знать, какой жир использовать и когда.
