Мозг — невероятная машина, но также и черный ящик, полный загадок. Одна из самых сложных проблем — болезнь Альцгеймера и белки, которые, по-видимому, доминируют в ее развитии. В верхней части списка часто оказывается тау-белок. Мы видели его как «плохого парня», неправильно свернутый белок, который создает хаос. Но наука время от времени говорит вам: «присмотритесь».
И, присмотревшись повнимательнее, в мозге новорожденных мы обнаруживаем, что тау-белок там есть, причем в промышленных количествах, и он вообще ничего не разрушает. Наоборот. Как будто мы нашли противоядие в том месте, где, как мы думали, родился яд. Перспектива, мягко говоря… дезориентирующая.
Тау-белок у новорожденных: загадка с самого рождения
Как уже упоминалось, в течение многих лет нам приходилось бороться с «плохим парнем». Белок тау (или, скорее, его модифицированная форма, p-tau) и амилоид — обычные подозреваемые, когда речь идет о болезни Альцгеймера. Они накапливаются, образуют комки (печально известные «клубки»), и начинается каскад, который приводит к слабоумию, опустошающему так много, слишком много жизней. Это консолидированное повествование о прогрессирующем ущербе, вызванном этими «токсичными белками».
Но затем появляются такие ученые, как Рахул Сидху, аспирант в области нейронауки вШеффилдский университет, и его коллеги, и в это новое исследование покажите нам что-то, что не складывается. Возьмите здорового новорожденного. Никакого амилоидного накопления, мозг в полном объеме и прекрасном строении. И все же? Уровни определенной формы тау-белка, p-tau217, очень высоки, намного превосходя те, которые мы наблюдаем у пациентов с развернутой формой болезни Альцгеймера.
Вы правильно поняли? Белок, который мы связываем с нейродегенеративными заболеваниями, в огромных количествах присутствует в мозге, который функционирует лучше всего, — в мозге новорожденного.. И это не приносит никакого вреда. На самом деле, это должно что-то делать. ПолезныйЭто открытие, обнаружение этих «очень высоких» уровней у здоровых новорожденных, ставит под сомнение идею о том, что амилоид является всегда триггер, который заставляет тау сходить с ума. Это предполагает, что эти белки могут действовать независимо, по крайней мере, на определенных этапах жизни, и что другие биологические процессы постоянно регулируют тау.
Тау-белок: когда защитник становится врагом
Это не изолированное открытие, рожденное случайно. Оно согласуется с предыдущими исследованиями на животных моделях (например, мышах, бедняжках, всегда на передовой науки) и фетальных нейронах. Эти исследования уже отметили, что уровни тау-белка, как правило, достигают пика на ранних стадиях развития, а затем резко снижаются. Тенденция, которая, по-видимому, отражается и на людях.
Итак, если p-tau217 так важен и, предположительно, полезен для нормального развития мозга в раннем возрасте, что происходит позже? Что меняется? Что щелкает переключателем, превращая потенциального союзника в явного врага? Вот это настоящая загадка. Понимание этого перехода (от защитной к разрушительной роли) может открыть совершенно новые пути. Не только для лечения болезни Альцгеймера, когда она случается, но, возможно, при некоторой удаче и большом количестве исследований, препятствовать что выключатель срабатывает.
Исследования болезни Альцгеймера в течение десятилетий были сосредоточены на ущербе, вызванном белками, ведущими себя плохо. Однако это исследование немного меняет ситуацию. Это показывает, что один из этих «токсичных белков» может играть жизненно важную и здоровую роль в начале нашего пути.. Как исследование выявило новую защитную роль. Мы в основном изучали машину только тогда, когда она была сломана, не спрашивая, как она работала идеально, когда была новой.
Надежда в колыбели
Изучение секретов того, как мозг новорожденного управляет тау и держит его под контролем, несмотря на повышенные уровни, может стать ключом к сохранению когнитивных функций даже в старости. Это немного похоже на поиск идеальной инструкции по эксплуатации в ее первоначальном состоянии, а не на попытки починить порванную и испачканную инструкцию. Понимание того, является ли тау врагом или союзником, стало критически важным. И, возможно, понимание роли p-tau217 у новорожденных действительно могло бы остановить заболевание у взрослых.
Это радикально изменило бы наш подход к тому, что, давайте посмотрим правде в глаза, является одной из самых сложных медицинских проблем. Мы потратили годы, пытаясь очистить беспорядок накопленных белков, распутать клубки, заделать повреждения. Что, если решение заключается в том, чтобы выяснить, как предотвратить начало беспорядка? Что, если это знание уже было там, молчаливое, в первые месяцы жизни? Как я вам написал в этой статьеиногда самые неожиданные решения скрываются в самых неожиданных местах.
Возможно, ответ на один из самых страшных кошмаров взрослой жизни не в какой-то сверхтехнологичной лаборатории и не в чудодейственных препаратах, которые еще предстоит изобрести, а записан с рождения, в умах тех, кто только открывает для себя мир. Урок смирения с колыбели. Кто знает, сможем ли мы его прочесть, этот урок. Или продолжим искать ключ не под тем уличным фонарем.
