ВИЧ и СПИД по-прежнему представляют собой одну из самых сложных проблем для мировой медицины сегодня. После четырех десятилетий исследований вирус иммунодефицита человека продолжает заражать более миллиона человек каждый год, в то время как ученые неустанно трудятся над поиском новых стратегий профилактики, лечения и, в один прекрасный день, окончательного излечения. Давайте возьмем общую точку зрения для исследований ВИЧ и СПИДа, начав, как всегда, с общей «области».
Что подразумевается под исследованиями ВИЧ и СПИДа?
Le Исследования ВИЧ и СПИДа включают все научные исследования, посвященные пониманию вируса иммунодефицита человека, разработке новых методов лечения, улучшению профилактики и поиску окончательного лекарства. Эти исследования охватывают область от базовой вирусологии до разработки лекарств, от клинической медицины до эпидемиологических исследований.
Область исследований в последние годы претерпела существенные изменения. Если в 80-х годах ВИЧ был почти верным смертным приговором, то сегодня ВИЧ-инфицированный человек, который правильно следует антиретровирусной терапии может иметь почти нормальную продолжительность жизни. Эта трансформация является плодом десятилетий интенсивной работы. исследования ВИЧ которые он принес более чем 30 препаратам, одобренным для лечения ВИЧ.
В настоящее время наблюдается несколько особенно перспективных направлений исследований. Данные, полученные в результате исследования Они фокусируются на препаратах длительного действия, которые позволяют делать инъекции каждые шесть месяцев вместо ежедневных таблеток. Параллельно с этим продолжаются исследования окончательного лечения (так называемого «стерилизующего лечения») с помощью инновационных подходов, таких как редактирование генов и нейтрализующие моноклональные антитела.
Как работают новые долгосрочные исследования ВИЧ?
2024 ознаменовал собой поворотный момент с появлением наркотиков долго действующий, которые производят революцию в терапевтическом ландшафте. Ленакапавир, препарат, который победил Премия журнала «Прорыв года» Наука, представляет собой острие этой революции: при одной инъекции каждые шесть месяцев гарантируется контроль над вирусом с эффективностью, близкой к 100%.
Как это работает? Ленакапавир имеет инновационный механизм действия, который не позволяет вирусу проникать в клетки, блокируя репликацию вируса более эффективно, чем традиционные препараты. Это первый ингибитор капсида ВИЧ., белок, необходимый для сборки вируса.
Но он не единственный главный герой этой революции. Также другие препараты длительного действия они могут внести свой вклад.
Комбинация Каботегравир и рилпивирин, уже доступный в Италии, позволяет делать инъекции каждые восемь недель. Студия АЛАДДИН, координируется врачом Сильвия Ноцца из IRCCS Ospedale San Raffaele сравнивает госпитальное и домашнее применение лечения каботегравиром длительного действия в сочетании с рилпивирином длительного действия для ВИЧ-инфицированных пациентов.
Эти препараты не только более удобны для пациентов: они представляют собой настоящую социальную революцию. Лечение длительного действия помогает преодолеть стигму и самостигматизацию, связанные как с заболеванием, так и с терапией, и снизить вероятность прекращения лечения.
Подумайте о психологическом воздействии: Вместо того чтобы каждый день принимать таблетки, напоминая себе о своем состоянии, пациент может на несколько месяцев практически «забыть» о том, что он ВИЧ-инфицирован.
Почему исследования ВИЧ меняют профилактику?
La Предэкспозиционная профилактика (ПрЭП) представляет собой один из величайших успехов в профилактике ВИЧ за последние десятилетия. В Италии применение профилактики Быстро растет популярность PrEP-терапии для профилактики ВИЧ-инфекции: в 2024 году число пользователей составило 16.220 43,2, что на XNUMX% больше, чем в предыдущем году.
Но что делает PrEP настолько эффективным? Это профилактическое средство, рекомендуемое людям, не инфицированным ВИЧ и имеющим сексуальное поведение, сопряженное с высоким риском заражения ВИЧ. При точном соблюдении рекомендаций PrEP можно предотвратить почти все случаи заражения ВИЧ.
Настоящий скачок в качестве происходит с PrEP длительного действияДлительно действующая предэкспозиционная профилактика (PrEP), вводимая внутримышечно каждые два-три месяца, обеспечивает длительное и постоянное высвобождение активного ингредиента в кровь, поддерживая оптимальные терапевтические уровни для борьбы с инфекцией.
Однако не все идеально. Использование PrEP защищает от ВИЧ, но не от других инфекций, передающихся половым путем (ИППП), которые распространяются среди пользователей профилактики. Согласно двум научным исследованиям, около четверти людей, принимающих PrEP, заразились по крайней мере одной ИППП.
Также наблюдается тревожное явление: данные, связанные с химсексом (использование веществ для продления или усиления полового акта) было выявлено в ходе исследования, проведенного в Милане в период с 2024 по 2025 год. Процент пользователей PrEP, заявивших, что они практикуют его вырос с 14% до 22%.
Какие проблемы существуют в исследовании ВИЧ для поиска окончательного лекарства?
Поиск одного стерилизующая обработка для ВИЧ остается одной из самых амбициозных целей современной медицины. В настоящее время только горстка людей в мире излечилась от ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток, в то время как другие считаются «потенциально» излеченными с помощью того же процесса.
Самый известный случай — это случай «Берлинский пациент», Тимоти Рэй Браун, первый человек, излечившийся от ВИЧ. Пол Эдмондс, пациент из Калифорнии, сумел одновременно выиграть две самые сложные битвы: ВИЧ и рак. Пять лет назад Эдмондс получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, которые имели генетическую мутацию, связанную с устойчивостью к ВИЧ-1.
Как работает это «лекарство»? Стволовые клетки, полученные Эдмондсом имел две копии редкой генетической мутации под названием CCR5 delta-32. Только около 1-2% населения имеют эту мутацию, но она делает людей устойчивыми к ВИЧ. ВИЧ использует рецептор CCR5 для проникновения и атаки на иммунную систему, но мутация CCR5 предотвращает проникновение вируса.
Однако трансплантация стволовых клеток сопряжена со значительными рисками, поэтому не все люди, живущие с ВИЧ, будут иметь право на это лечение. Оно по-прежнему доступно только тем, у кого есть опасный для жизни рак крови.
Исследования изучают альтернативные пути. В больнице Сан-Раффаэле исследование продолжается CORE 007, направленный на изучение потенциального применения терапевтической вакцины у людей с ВИЧ-инфекцией, в вирусологическом подавлении. Были разочарования, связанные с возможностью применения стратегии редактирования генов при ВИЧ-инфекции, но также и надежды, подпитываемые использованием моноклонального антитела, блокирующего рецептор PD-1, в задержке возобновления репликации вируса.
Как развиваются исследования препаратов для лечения ВИЧ?
Фармакологические исследования переживают момент необычайных инноваций. Две презентации CROI 2024 похоже, указывают на то, что два антиретровирусных препарата длительного действия (упомянутые выше ленакапавир и каботегравир) можно успешно комбинировать с нейтрализующие моноклональные антитела (bnAbs) для лечения ВИЧ.
Одно из самых интересных нововведений касается еженедельные режимы. Пероральный режим ленакапавира и ислатравира доказано, что прием препарата всего один раз в неделю сдерживает репликацию ВИЧ так же эффективно, как и схема, требующая ежедневного приема препарата.
Эти достижения не случайны. Благодаря новым препаратам, доступным уже около двух лет, нам удалось увеличить частоту приема до 8 недель для внутримышечной инъекционной терапии и до шести месяцев для подкожного пути введения.
Однако существует проблема доступа: по оценкам, при наличии в настоящее время препаратов длительного действия доступ к такому лечению могут получить только 50% людей с ВИЧ. С новыми препаратами, исследования которых находятся на 2-й и 3-й фазах, подавляющее большинство пациентов смогут воспользоваться преимуществами лечения с пролонгированным высвобождением.
Какова глобальная эпидемиологическая ситуация по ВИЧ?
Глобальные данные рисуют сложную картину: наблюдается значительный прогресс, но также и тревожное замедление. Среди почти 40 миллионов человек живущих с ВИЧ в мире (39,9 миллиона), трое из четырех в настоящее время получают лечение; Это необычайная цифра, если учесть, что до 2010 года охват лечением составлял всего 47%.
Однако совершенно неприемлемо, что почти четверть населения мира, живущего с ВИЧ (9,3 млн человек), до сих пор не получают жизненно необходимого лечения. Следствием этого является то, что Каждую минуту в мире кто-то умирает от заболеваний, связанных со СПИДом.
Новые случаи заражения также представляют собой неоднозначную картину. Число новых ежегодных случаев заражения снизилось 39% с 2010 года, с еще более заметным снижением в Восточной и Южной Африке. Однако, согласно обязательствам, принятым государствами-членами, Ожидается, что к 370 году число новых случаев заражения ВИЧ снизится до менее 2025 2023 в год, однако к концу 1,3 года их число все еще составляло XNUMX миллиона.
Особенно тревожным аспектом является то, что в трех регионах мира число случаев заражения фактически растет: Ближний Восток/Северная Африка, Восточная Европа/Центральная Азия, Латинская Америка.
Впервые в истории пандемии ВИЧ новые случаи заражения происходят в большем количестве за пределами стран Африки к югу от Сахары.
Какую роль играют итальянские исследования ВИЧ в мировой панораме?
Италия занимает видное место в мировых исследованиях ВИЧ, внося значительный вклад как в клиническую, так и в научную сферу. Национальный центр исследований ВИЧ/СПИДа Высший институт здравоохранения разделяет с ВОЗ и ЮНЭЙДС цель остановить эпидемию и обеспечить людям, живущим с ВИЧ, хорошее качество жизни.
Самые передовые продукты исследования ВИЧ Итальянские разработки включают терапевтическую вакцину против ВИЧ на основе вирусного белка Tat и новую терапию саркомы Капоши, обе из которых готовы к клиническим испытаниям эффективности III фазы.
La Фонд ИКОНА представляет собой одну из важнейших групп пациентов в мире. В студии NoCo В период с 2017 по 2022 год было включено 16.700 27,3 человек с ВИЧ; 86,4% были инфицированы вирусом гепатита С. XNUMX% людей с виремией вируса гепатита С начали принимать противовирусные препараты прямого действия.
Интересный аспект исследования ВИЧ Итальянские проблемы территориальные различия. Если такие регионы, как Фриули-Венеция-Джулия (+65,4%) и Эмилия-Романья (+54,7%) фиксируют значительный рост PrEP, на юге цифры остаются низкими: +10% в Кампании, нулевой рост в Апулии.
Что означает принцип Н=Н для пациентов?
Одним из важнейших достижений последних лет является научное признание принципа U=U (Необнаружимый = Непередаваемый). Научные данные показывают, что человек с ВИЧ, который регулярно проходит терапию и имеет неопределяемую вирусную нагрузку, не передает вирус половым партнерам.
Это открытие имеет огромное психологическое и социальное воздействие. В 2019 году в Риме, в Министерстве здравоохранения, прошла Итальянская конференция по консенсусу по Н=Н, событие, ознаменовавшее исторический шаг. Основные итальянские научные сообщества, собравшиеся с ассоциациями и сообществами, официально признали обоснованность этого принципа.
Научные доказательства ошеломляют. Исследование закончилось в 2018 году, и за восемь лет наблюдения и около 77.000 XNUMX незащищенных половых контактов не было выявлено ни одного случая передачи вируса внутри пары. Вероятность того, что человек с ВИЧ и неопределяемой вирусной нагрузкой передаст вирус половым путем, с научной точки зрения равна нулю.
Каковы дальнейшие перспективы борьбы с ВИЧ?
Будущее борьбы с ВИЧ несет в себе как возможности, так и проблемы. Мировые лидеры взяли на себя обязательство Положить конец пандемии СПИДа как угрозе общественному здравоохранению к 2030 году и они могут выполнить свое обещание, но только если обеспечат необходимые ресурсы для борьбы с ВИЧ.
Однако все глобальное финансирование ВИЧ сокращается. Уменьшение доступных ресурсов, 19,8 млрд долларов в 2023 году, составило 5% по сравнению с 2022 годом. По сравнению с потребностью, указанной на 2025 год, то есть 29,3 млрд долларов, разрыв все еще составляет XNUMX млрд.
На терапевтическом фронте перспективы более обнадеживающие. В 2025 году лечение ВИЧ продолжает развиваться, новые антиретровирусные терапии повышают эффективность и уменьшают побочные эффекты. Новые формы PrEP становятся более доступными.
Исследования также изучают совершенно новые подходы. Израильская группа использовала редактирование генов для создания белых кровяных клеток типа B, которые активируют иммунную систему против вируса. Когда созданные белые кровяные клетки сталкиваются с вирусом, он побуждает их делиться, и если вирус мутирует, белые кровяные клетки типа B тоже будут делиться.
Надежда на будущее без СПИДа
Спустя сорок лет после того, как ВИЧ был впервые обнаружен, наука превратила то, что было смертным приговором, в управляемое хроническое состояние. Сегодня антиретровирусная терапия позволяет ВИЧ-инфицированным пациентам выживать все ближе к общей популяции; если терапию принимать регулярно, виремию можно свести к нулю, сделав вирус непередаваемым.
Сегодня у нас есть такие профилактические средства, как PrEP, а антиретровирусная терапия позволяет людям с ВИЧ иметь качество жизни, сопоставимое с качеством жизни населения в целом. Однако инфекция все еще существует и представляет угрозу.
Цель остается амбициозной, но достижимой: искоренение СПИДа может быть в пределах досягаемости, прогресс действительно значителен, но слишком медленен, и по сравнению с ЦУР 2030 года мир в целом отстает от графика.
Как всегда в медицинских исследованиях, каждый шаг вперед открывает новые возможности, но также выявляет новые сложности. ВИЧ научил человечество важности научных исследований, глобальной солидарности и борьбы со стигмой. Возможно, в конце концов этот вирус сделает нас не только более здоровыми, но и более человечными.
