По нашим венам циркулирует тихий убийца, которого мы не замечали десятилетиями. Это не ужасные тромбоциты и не печально известные фибриновые сгустки. Именно наши собственные эритроциты при определенных условиях становятся микроскопическими бомбами, готовыми взорваться. Когда эндотелиальные клетки умирают, возможно, во время сердечного приступа или серьезной инфекции, такой как Covid, эритроциты разрушаются и превращают свои мембраны в своего рода биологическую замазку. Этот «цемент» запечатывает поврежденные сосуды, но ценой полной блокировки циркуляции. Это как если бы организм, пытаясь спасти себя, в конечном итоге душил себя. И что самое тревожное? Антикоагулянты, которые мы обычно используем против этого процесса, совершенно неэффективны.
Механизм, скрытый столетием медицины
Открытие пришло из Шон Джексон, профессор и директор ThromBio, который вместе со своей командой проанализировал более 1000 кровеносных сосудов пациентов, умерших от COVID-19. То, что они обнаружили, разрушило столетие медицинских представлений о свертывании крови.
«Мы открыли совершенно новый механизм свертывания крови, который не имеет ничего общего с традиционной системой, включающей тромбоциты или фибрин», — объясняет Джексон. «Вместо этого умирающие клетки заставляют эритроциты взрываться, а их мембраны действуют как биологический клей, запечатывая поврежденные кровеносные сосуды и блокируя приток крови к жизненно важным органам».
Процесс линейный: обычно, когда сосуд повреждается, тромбоциты быстро агрегируют образует временную пробку, в то время как каскад белков активирует фибрин, который создает стабильную сеть, запечатывающую рану. Но этот новый механизм работает иначе.
Когда эритроциты становятся биологическим цементом
Исследовательская группа заметила, что когда эндотелиальные клетки (клетки, выстилающие внутреннюю часть сосудов) умирают, они вырабатывают сигналы, которые заставляют близлежащие эритроциты взрываться. Содержимое этих «гемолизированных» эритроцитов попадает в микроциркуляцию, создавая липкие отложения, которые полностью закупоривают капилляры.
«Под микроскопом мы могли ясно видеть отложения белковоподобного материала в местах гибели эндотелиальных клеток», — говорит Джексон. «Более пристальный взгляд показал, что этот материал исходил от лопнувших эритроцитов, липкое содержимое которых выплеснулось и закупорило микрососуды».
Исследование, опубликовано в престижном журнале Природа, показал, что это явление происходит не только при COVID-19. Тесты на животных моделях подтвердили, что механизм также активируется во время сердечных приступов, инсультов и ишемии кишечника: любого состояния, при котором ткани лишены кислорода.
Почему антикоагулянты неэффективны
Вот почему у стольких пациентов с тяжелой формой COVID развилась полиорганная недостаточность, несмотря на антикоагулянтную терапию. «Используемые в настоящее время разжижающие кровь препараты неэффективны в отношении микрососудистого свертывания при COVID-19, поскольку тромбы не являются основной проблемой», — говорит Джексон.
Это откровение объясняет многие терапевтические неудачи прошлого. Как мы уже подчеркивали в этой статьеКровь гораздо сложнее, чем мы себе представляем, и этот новый механизм является ярким тому доказательством.
Эритроциты: от транспортеров до убийц
Традиционно красные кровяные клетки считались простые переносчики кислорода, пассивные клетки без ядра, чья единственная работа заключалась в перемещении между легкими и тканями. Но исследования Джексона показывают, что играют активную и потенциально смертельную роль в коагуляции.
Умирая, эти клетки крови не просто растворяются. Их мембраны действуют как микроскопические капли суперклея, прилипая к стенкам сосудов и слипаясь, образуя непроницаемые пробки. Этот механизм, вероятно, развился для быстрого запечатывания ран, но в патологических состояниях он становится контрпродуктивным.
Новая терапевтическая эра
Открытие открывает совершенно новые терапевтические возможности. «Вместо того, чтобы воздействовать на тромбоциты или сгустки, терапия могла бы быть направлена на предотвращение гибели эндотелиальных клеток или блокирование вызванного этим повреждения эритроцитов», — предполагает Джексон. «Остановив этот процесс на ранней стадии, мы сможем сохранить кровоток, защитить органы и в конечном итоге спасти жизни».
Это начало того, что Джексон называет «совершенно новой главой в сосудистой биологии». Главы, которая могла бы переписать протоколы неотложной помощи при сердечных приступах, инсультах и всех тех состояниях, при которых жизнь зависит от способности крови продолжать течь. Потому что в конце концов самым коварным врагом может оказаться не тот, кто блокирует сосуды снаружи, а тот, кто разрушает их изнутри, капля за каплей, клетка за клеткой.
