Министерство здравоохранения Канады выдано условное разрешение на продажу препарата QALSODY™ (инъекции тоферсена), что стало важной вехой в лечении бокового амиотрофического склероза (БАС).
Первая терапия, направленная на генетическую причину БАС
QALSODY представляет собой значительный шаг вперед в борьбе с БАС, являясь первой одобренной терапией, специально разработанной для устранения генетической причины этого разрушительного нейродегенеративного заболевания. Препарат показан взрослым больным БАС, имеющим мутацию в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1).
La SOD1-ALS Это очень редкая форма боковой амиотрофический склероз, который поражает примерно 2% людей с БАС. В отличие от существующих методов лечения, которые в первую очередь направлены на лечение симптомов, QALSODY воздействует непосредственно на причину заболевания, воздействие на белки SOD1, ответственные за дегенерацию двигательных нейронов.
«Это одобрение знаменует собой значительный прогресс в нашем подходе к БАС», — сказал доктор. Анджела Джендж, исследователь клинических испытаний QALSODY и директор Центра передового опыта по исследованиям и лечению БАС при Университете Макгилла.
«QALSODY — это первая терапия, которая напрямую воздействует на первопричину SOD1-БАС, воздействуя на неправильно свернутые белки, ответственные за заболевание».
Как работает QALSODY
QALSODY (тоферсен) — антисмысловой олигонуклеотид (ASO), предназначенный для связывания с мРНК SOD1, что позволяет ферменту РНКазе-H расщеплять его. Этот процесс снижает синтез мутировавшего белка SOD1, который у людей с SOD1-БАС вызывает дегенерацию двигательных нейронов, что приводит к прогрессирующей мышечной слабости, потере функции и в конечном итоге к смерти.
Другими словами? Представьте себе, что в вашем организме есть фабрика (ген SOD1), которая обычно производит моющее средство (белок SOD1) для чистки. Если на фабрике неправильная инструкция (мутация), то вместо моющего средства она производит токсичный клей, который закупоривает трубки (нейроны), из-за чего ваши мышцы теряют силу.
Qalsody работает следующим образом:
- Это похоже на автокоррекцию, которая придерживается неверной инструкции (мРНК гена SOD1);
- Он вызывает очиститель (фермент РНКазу-Н), который уничтожает неверную инструкцию;
- Поэтому завод прекращает производство токсичного клея.
Результат:
- Меньше клея = трубы засоряются медленнее;
- Мышечная слабость и проблемы с дыханием замедляются.
Используется с инъекции в спину Сначала каждые две недели, затем раз в месяц. Это не панацея, но она помогает выиграть время.
пример:
Если на вашем телефоне установлено приложение, которое его замедляет (токсичный белок), Qalsody — это как удалить это приложение, прежде чем оно все сломает.
Клинические данные, подтверждающие одобрение
Разрешение Министерство здравоохранения Канады основано на результатах Фаза 3 исследования VALOR, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 108 пациентов в возрасте от 23 до 78 лет со слабостью, связанной с БАС, и подтвержденной мутацией SOD1.
Хотя исследование не достигло своей основной конечной точки улучшения по шкале функционального рейтинга ALSFRS-R через 28 недель, данные показали многообещающие результаты по важным биомаркерам:
- 38% снижение белка SOD1 в спинномозговой жидкости у пациентов с более быстрым прогрессированием заболевания
- 67% снижение уровня легких цепей нейрофиламентов (NfL) в плазме, биомаркер нейродегенерации, у пациентов с более быстрым прогрессированием
Открытое расширение (OLE) исследования VALOR Он также предположил, что пациенты, которые начали лечение тоферсеном раньше показали замедление снижения функциональности по сравнению с теми, кто перешел с плацебо на препарат через 28 недель.
Важность этого одобрения
«Это объявление представляет собой поворотный момент для сообщества БАС и дает новую надежду людям, живущим с SOD1-БАС», — сказал Тэмми Мур, генеральный директор Канадского общества БАС.
«Это подчеркивает продолжающийся прогресс в исследованиях, предлагая многообещающий новый подход к улучшению жизни с этим меняющим жизнь диагнозом».
Условное одобрение основано на снижении легкой цепи нейрофиламентов (NfL) в плазме, признанном маркером нейродегенерации при SOD1-ALS. Окончательное подтверждение клинической эффективности будет зависеть от результатов дальнейших исследований, включая окончательный клинический отчет открытого продленного исследования и результаты продолжающегося исследования фазы 3 ATLAS.
Безопасность и переносимость
Как и любое новое лечение, оно может иметь побочные эффекты.. Наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с QALSODY в клинических исследованиях, были в основном связаны с процедурой люмбальной пункции. У некоторых пациентов наблюдается плеоцитоз спинномозговой жидкости (увеличение количества клеток в цереброспинальной жидкости).
In Исследования «реального мира», проведенные в Германии, также наблюдались случаи аутоиммунных реакций, таких как миелит и менингит, что указывает на необходимость тщательного мониторинга во время лечения.
Исследование ATLAS и будущее исследований БАС
В настоящее время, как уже упоминалось, QALSODY является предметом дополнительного исследования фазы 3 под названием ATLAS, призванного оценить, может ли препарат отсрочить клиническое начало заболевания при введении его лицам с предсимптомной формой заболевания, имеющим генетическую мутацию SOD1 и подтверждающим активность заболевания с помощью биомаркеров.
Такой превентивный подход может полностью изменить парадигму лечения нейродегенеративных заболеваний, осуществляя вмешательство до появления клинических симптомов.
Постоянная приверженность исследованиям БАС
QALSODY — это результат более чем десятилетних исследований БАС. Биоген, компания, которая разработала препарат в сотрудничестве с Ионис Фармасьютикалс, продолжает инвестировать в исследования других форм БАС.
«Мы рады возможности предложить QALSODY в качестве лечения для людей, живущих с SOD1-ALS, редкой формой этого разрушительного заболевания», — сказал Эрик Тсе, генеральный директор Biogen Canada.
«Это одобрение не только знаменует собой важную веху в исследовании БАС, но и подчеркивает нашу постоянную приверженность совершенствованию методов лечения редких заболеваний и оказанию помощи группам пациентов с высоким уровнем неудовлетворенных медицинских потребностей».
выводы
Одобрение QALSODY в Канаде является важным шагом вперед в области прецизионной медицины нейродегенеративных заболеваний. Хотя этот целенаправленный подход затрагивает лишь небольшой процент пациентов с БАС, он может проложить путь к созданию аналогичных методов лечения других генетических форм заболевания.
Продолжай.
Больше информации:
- Фазы 1 и 2 исследования
- Неврологические науки, «Тоферсен при боковом амиотрофическом склерозе SOD1: систематический обзор и метаанализ“, май 2025 г.
