Траметиниб был всего лишь препаратом против меланомы. По крайней мере, до тех пор, пока немецкие исследователи не решили испытать его на мышах вместе с рапамицином. Результат? Комбинация, которая продлевает жизнь на 30% и, что самое главное, сохраняет здоровье животных даже в старости. Это не обычное предварительное исследование: мы говорим о сотнях мышей, за которыми наблюдали на протяжении всей их жизни, и данные опубликованы в Природа Старения. Открытие настолько многообещающее, что исследователи уже говорят об испытаниях на людях. А учитывая, что оба препарата уже одобрены, нам, возможно, не придется ждать десятилетия, чтобы увидеть результаты.
Траметиниб выходит из тени рапамицина
В течение многих лет мы слышали о Рапамицин как чудо-лекарство против старения. Его воздействие на мышей было уже известно: Только он может продлить жизнь на 17–18%. Траметиниб, с другой стороны, оставался в тени. Этот ингибитор пути Ras-MEK-ERK продемонстрировал некоторые результаты на плодовых мушках, но никто никогда серьезно не тестировал его антивозрастное действие на млекопитающих.
Команда под руководством Линда Партридж из Университетского колледжа Лондона и Себастьян Гроенке из Института биологии старения Общества Макса Планка решили восполнить этот пробел. И результаты их тоже удивили.
Рапамицин сам по себе продлевал продолжительность жизни мышей на 17–18%. Траметиниб также показал неплохие результаты, увеличив продолжительность жизни на 7–16%. Но когда их силы объединились, продолжительность жизни мышей, получавших лечение, значительно увеличилась — примерно на 26–35%.
Идеальное сочетание: когда один плюс один равно трем
Это открытие делает особенным не только из-за аддитивного эффекта. Хотя оба препарата действуют на одну и ту же клеточную сигнальную сеть, они нацелены на разные точки пути инсулин-IGF-mTORC1-Ras. Рапамицин блокирует mTORC1, тогда как траметиниб ингибирует каскад Ras-MEK-ERK.
Простыми словами
Оба препарата действуют на одну и ту же цепочку сигналов внутри клетки, но останавливают две разные точки этой цепочки.
- La рапамицин блокирует часть, называемую mTORC1, которая действует как переключатель, дающий клетке команду расти и делиться.
- Il траметиниб Вместо этого он блокирует другую часть цепочки, называемую Ras-MEK-ERK, которая представляет собой путь, отправляющий сообщения, заставляющие клетку расти.
Таким образом, даже работая на одном и том же «пути» сигналов, они останавливают два разных «пересечения», чтобы не дать клетке вырасти слишком большими. И это двойное действие создает совершенно новые эффекты, которые ни один препарат не может достичь по отдельности.
Ученые кормили сотни мышей регулярными дозами рапамицина, траметиниба или обоих препаратов, начиная с шестимесячного возраста. Результаты контролировались на протяжении всей их естественной жизни. У самок, получавших данную комбинацию, наблюдалось увеличение средней продолжительности жизни на 34,9% и увеличение максимальной продолжительности жизни на 32,4%. Мужчины набрали 27,4% и 26,1% соответственно..
Однако дополнительное время было выиграно не только за счет количества: прежде всего за счет качества.
Меньше опухолей, меньше воспалений, больше энергии
Настоящий сюрприз ожидал исследователей, когда они проанализировали общее состояние здоровья пожилых мышей. Комбинированное лечение уменьшило частоту опухолей печени у обоих полов и опухолей селезенки у мужчин.. Хроническое воспаление — этот коварный процесс, ускоряющий старение каждого органа, — резко сократилось в мозге, почках, селезенке и мышцах.
Животные, получавшие лечение, были более активны даже в пожилом возрасте, имели сниженную массу тела и более медленное снижение сердечной функции. Как объяснил профессор Партридж:
«Хотя мы не ожидаем такого же увеличения продолжительности жизни человека, как у мышей, мы надеемся, что препараты, которые мы изучаем, могут помочь людям дольше оставаться здоровыми и не болеть».
Траметиниб готовится к внедрению в организм человека
Путь к испытаниям на людях оказался короче, чем ожидалось. Оба препарата уже одобрены FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам. для лечения различных видов рака. Рапамицин также используется для предотвращения отторжения пересаженных органов и Недавние исследования показали, его благотворное влияние на память.
Следующим шагом исследователей станет оптимизация дозировки траметиниба для максимального улучшения здоровья и долголетия при минимизации нежелательных побочных эффектов. «Траметиниб, особенно в сочетании с рапамицином, является хорошим кандидатом для клинических испытаний в качестве геропротектора», сказал Грёнке.
Старение как фармакологическая цель
Это исследование, Опубликован в Природа Старения, представляет собой смену парадигмы. Мы больше не говорим о лечении отдельных болезней старения, а о воздействии на сам процесс, который их порождает. Траметиниб и рапамицин вместе могут стать первым настоящим коктейлем против старения в истории медицины.
Самое невероятное? Все это может произойти гораздо раньше, чем мы себе представляем. Препараты уже существуют, результаты убедительны, и исследователи готовы сделать шаг вперед. Возможно, на этот раз нам не придется ждать десятилетия, чтобы увидеть, станет ли реальностью то, что казалось невозможным.
