Тремор покоя, один из самых узнаваемых, но в то же время и самых загадочных симптомов болезни Паркинсона, возможно, нашел нового врага: таргетную терапию. Об этом свидетельствует инновационное исследование (ссылка на которое есть здесь), в котором основное внимание было уделено хвостатое ядро1 и от содержания в нем дофамина как возможной терапевтической мишени.
Взгляд, который переворачивает традиционные представления о роли дофамина в двигательных симптомах и открывает новые сценарии для более точного и персонализированного лечения. Исследование приоткрывает завесу над будущим, в котором универсальные методы лечения могут уступить место стратегиям, адаптированным к каждому пациенту.
Новый взгляд на паркинсонический тремор
Исследование, проведенное исследователями Центра Шампалимо в Лиссабоне и опубликованное в журнале npj болезнь Паркинсона (Я связываю это здесь), проанализировали данные более чем 500 пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Цель заключалась в том, чтобы пролить свет на сложную взаимосвязь между тремором покоя, одним из основных симптомов заболевания, и допамин, ключевой нейромедиатор, участвующий в управлении движением.
До вчерашнего дня считалось, что потеря дофамина в таких областях мозга, как путамен2 явилась основной причиной двигательных симптомов заболевания. Однако исследователи обнаружили, что, как это ни парадоксально, у пациентов с тремором покоя уровень дофамина в хвостатом ядре, области мозга, важной для планирования движений и когнитивных функций, сохраняется лучше.
Инновационный подход к изучению тремора
Чтобы прийти к этим выводам, исследовательская группа использовала междисциплинарный подход, который объединил клинические оценки, однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ) визуализация головного мозга визуализировать дофаминергические нейроны, например носимые датчики движения для точного измерения силы тремора.
Эти датчики оказались ценным инструментом для получения объективных измерений тремора, которые часто трудно уловить с помощью традиционных шкал клинической оценки. Благодаря этим устройствам исследователи они могли бы надежно связать симптомы с лежащими в их основе нервными процессами.
На пути к более точной классификации заболевания
Это исследование следует за предыдущими исследованиями той же группы, которые уже подчеркнули важность лечения тремора в покое отдельно от других двигательных симптомов. Открытие, которое бросает вызов традиционному подходу, который склонен рассматривать эти симптомы как нечеткое целое.
Это исследование фактически показало, что тремор покоя варьируется в зависимости от типа прогрессирования заболевания: он чаще встречается у пациентов с болезнью Паркинсона, «сначала мозговой», при которой патологический процесс начинается в мозге, и реже у пациентов с болезнью Паркинсона. те, у кого болезнь Паркинсона «сначала кишечная», когда заболевание начинается в кишечнике, а затем распространяется на мозг.
Ждем таргетной терапии
второй Хоаким Алвеш да Силва, старшего автора исследования и руководителя нейробиологической лаборатории, проводившей исследование, эти результаты открывают путь к изменению парадигмы в лечении болезни Паркинсона.
Потеря дофамина в Паркинсон не является однородным: разные пациенты могут терять дофамин в разных цепях. Сосредоточив внимание на треморе покоя изолированно, мы можем лучше идентифицировать конкретные задействованные нервные пути. Например, может ли тремор быть результатом дисбаланса дофамина между хвостатым ядром и скорлупой? Выявление надежных биологических коррелятов отдельных симптомов имеет решающее значение, поскольку открывает путь к таргетной терапии для их облегчения.
Точка зрения, разделяемая первым автором исследования, Марсело Мендонса:
Не все дофаминергические клетки одинаковы. Они имеют разные генетические профили, связи и функции. Это означает, что клетки, которые пациент теряет или сохраняет, могут влиять на его симптомы. Например, тремор может быть связан с потерей или сохранением определенных дофаминергических популяций, которые связаны с определенными областями мозга. Это изменение в потере типов клеток может дополнительно объяснить широкий спектр симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.
Будущее исследований Паркинсона
Исследовательская группа уже смотрит в будущее. Цель состоит в том, чтобы установить причинно-следственную связь между сохранением дофамина в хвостатом ядре и тремором покоя, что является непростой задачей для людей. По этой причине исследователи намерены проверить эту гипотезу на моделях животных, где можно манипулировать конкретными клетками и наблюдать их влияние на тремор.
Кроме того, использование передовых методов визуализации, таких как дофаминовая ПЭТ и МРТ с высоким разрешением, может помочь идентифицировать ключевые узлы дофаминергической системы и связать их с конкретными двигательными симптомами. Подход, который может пролить свет на то, почему симптомы болезни Паркинсона так сильно различаются у разных пациентов.
В заключение, это исследование подчеркивает важность выхода за рамки общих классификаций болезни Паркинсона и подчеркивает необходимость более тонких подходов, основанных на фундаментальной биологии. Как утверждает Мендонса:
Выявив конкретные задействованные нейронные цепи, мы надеемся развеять туман, окружающий неоднородность симптомов Паркинсона, и внести вклад в более точные вмешательства, которые могут улучшить качество жизни людей, страдающих этим заболеванием.
Перспектива, открывающая двери в будущее, в котором терапия болезни Паркинсона станет все более персонализированной и целенаправленной благодаря нейробиологии и точной медицине.
- Хвостатое ядро — это С-образная структура, расположенная по обе стороны нашего мозга и играющая важную роль в контроле движений, обучении и памяти. ↩︎
- Путамен — это структура головного мозга, входящая в состав базальных ганглиев. Он играет фундаментальную роль в контроле произвольных движений и координации движений. Он работает вместе с хвостатым ядром, помогая регулировать и совершенствовать движения, а также участвует в некоторых аспектах обучения и эмоций. ↩︎
