В человеческом мозгу идет тихая битва против амилоидные фибриллы, крошечные белковые структуры, которые растягиваются и размножаются, как микроскопические змеи. Их неконтролируемый рост является одним из отличительных признаков болезни Альцгеймера. Но теперь группа японских исследователей обнаружила нечто необычное: у этих фибрилл есть момент уязвимости, естественная пауза в их росте. И что еще более важно, они нашли способ заблокировать их на этом же этапе. Это все равно что обнаружить ахиллесову пяту врага, которого мы считали непобедимым.
Танец амилоидных фибрилл
Le амилоидные фибриллы они не являются статическими структурами. Под микроскопом они проявляются как тонкие, непрерывно развивающиеся нити, состоящие из двух переплетающихся лент, называемых протофиламенты. Исследование, проведенное вИсследовательский исследовательский центр жизни и живых систем в Японии выявили, как эти нити растут поочередно, добавляя по одной молекуле к своим концам.
Используя высокоскоростной атомно-силовой микроскоп, исследователи смогли наблюдать за процессом роста в режиме реального времени. Это было немного похоже на просмотр замедленного фильма о самом здании, кирпичик за кирпичиком, с регулярными паузами в процессе строительства.
Самым удивительным открытием стало существование этих естественных пауз. Когда концы двух протофиламентов выравниваются, рост временно прекращается, создавая окно возможностей для терапевтического вмешательства. И что сделали исследователи, чтобы «войти» в это окно? Они идентифицировали антитело под названием 4396C.
Революционное антитело
4396C обладает уникальной особенностью: он избирательно распознает и связывается с амилоидными фибриллами, когда они находятся в состоянии паузы. Это своего рода ключ, предназначенный для работы только тогда, когда замок находится в определенном положении.
после открытая «дорожка». немецкой исследовательской группой в августе прошлого года, сегодня исследователи изНагойский университет и делльУниверситет Цукубы показали, что как только антитело связывается с фибриллой, оно остается заблокированным в состоянии паузы. Оно больше не может расти. Оно уже не может способствовать прогрессированию заболевания. Конец.
Этот механизм особенно элегантен в своей простоте: вместо того, чтобы пытаться разрушить амилоидные фибриллы, ловит их в постоянном состоянии стазиса.
Будущие перспективы
Последствия этого открытия потенциально революционны. Речь идет не просто о замедлении прогрессирования болезни Альцгеймера, а о конкретной возможности остановить ее, перехватив один из ее фундаментальных механизмов.
Исследовательская группа публикует результаты на Журнал Американского химического общества (Я связываю их с вами здесь), проложило путь к новому поколению таргетных методов лечения, которые также могут быть применимы к другим нейродегенеративным заболеваниям, характеризующимся накоплением белка.
Меня особенно поразило то, как это открытие показывает, что даже у самых разрушительных процессов есть слабые места, естественные паузы, которые можно использовать в своих интересах. Это урок надежды, выходящий за рамки медицинской сферы.