Вы думаете, что сборка мебели ИКЕА — это сложно? Попробуйте восстановить самый большой белок человеческого тела по кусочкам внутри живых клеток. Именно это и делает команда исследователей для борьбы с Дюшенном. И нет, они не сошли с ума. Действительно, они, возможно, только что нашли ключ к лечению, которое казалось невозможным.
Дюшенн: «последний босс» генетических заболеваний
Прежде чем погрузиться в водоворот научных исследований, давайте сделаем шаг назад. Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) Это как тот школьный хулиган, который каждый день крадет у тебя перекус, только вместо перекуса он крадет твою мышечную силу. Это беспощадное генетическое заболевание, поражающее в основном детей мужского пола, постепенно превращающее их мышцы в подобие дрожащего желе.
Виновный? Дефектный ген, который предотвращает выработку дистрофина, белок, который необходим для поддержания силы и функционирования мышц. Без нее мышцы портятся быстрее, чем мороженое на августовском солнце.
Проблема: слишком «громоздкий» ген
Теперь представьте, что вам нужно отправить диван через почтовый ящик. Невозможно, правда? Именно с этой проблемой исследователи столкнулись в случае с Дюшенном. Ген дистрофина настолько велик, что не вписывается в вирусные векторы, обычно используемые для генной терапии. Это все равно что пытаться втиснуть классического слона в Чинквеченто.
Ученые Вашингтонского университета задали вопрос: «А что, если разбить его на части?». Нет, не слон (к счастью), я говорю о гене дистрофина. Я связываю исследование здесь.
На бумаге идея проста: разделить ген на более мелкие фрагменты, загрузить их в серию вирусных векторов, как если бы это были мини-фургоны, а затем дать мышечным клеткам инструкции собрать все это заново. Это чем-то похоже на доставку мебели из ИКЕА, только она оказывается не в вашей гостиной, а в ваших камерах.
Результаты: ваши глаза (и мышцы) сияют.
На мышах с мышечной дистрофией этот подход отлично сработал. Это не только остановило прогрессирование заболевания, но и фактически обратило вспять некоторые уже имевшиеся мышечные повреждения. Будто нашли кнопку «перемотки назад» для Дюшенна.
Мы обнаружили выработку крупных дистрофинов и отметили «значительную физиологическую коррекцию» у мышей.
Дюшенн, Скрытое преимущество: «меньше значит больше»
Главный девиз моей рекламной профессии (и не только) справедлив и для данного исследования. Там генная терапия из Вашингтонского университета работает, и он делает это в более низких дозах, чем другие методы генной терапии.
Это означает меньше побочных эффектов и меньшую вероятность тех неприятных иммунных реакций, которые иногда возникают при генной терапии.
Будущее: через два года после переломного момента?
Как уже упоминалось, мы находимся на этапе тестирования на мышах. Ученые, однако, рассчитывают начать испытания на людях к 2026 году. Два года могут показаться вечностью, если вы боретесь с болезнью Дюшенна, я полностью это осознаю (да ладно), но в мире медицинских исследований это, по сути, завтрашний день.
И это не имело бы положительных последствий только для Дюшенна. Этот метод также можно применить к другим генетическим заболеваниям, вызванным мутациями в крупных генах. Будто изобрели универсальную открывалку для проблемных гениев.
Дюшенн, по сути
Возможно, через несколько лет мы услышим о Дюшенне и подумаем об одном из величайших триумфов современной науки. По иронии судьбы, триумф был достигнут путем демонтажа и повторной сборки величайшего гена в человеческом организме.
Потому что природа может быть сложной, как и человеческая изобретательность. Независимо от того, насколько велика цель (или ген), всегда есть решение, если вы готовы мыслить нестандартно или разбить проблему на более управляемые части.