Печень известна своей способностью к регенерации, способной полностью восстановиться даже после хирургического удаления двух третей ее массы.
Однако в случае тяжелого поражения печени лекарственными препаратами, злоупотреблением алкоголем или ожирением может возникнуть печеночная недостаточность. Если в терминальной стадии печеночная недостаточность теперь поддается лечению только с помощью пересадка.
А при дефиците органов, доступных для трансплантации, это очень серьезная проблема. Среднее ожидание пересадки печени, 5 месяцев, он часто оставляет жертв на своем пути.
Что было бы, если бы вместо трансплантата был препарат, помогающий печени регенерировать даже в этих случаях?
В поисках «спасателя печени»
Сатдаршан Монга, профессор патологии и медицины Питтсбургского университета, руководит лабораторией, изучающей регенерацию печени.
Недавно в клинических испытаниях на мышах с избыточным весом он обнаружил, что активация определенного белка новым лекарством ускоряет регенерацию и восстановление печени даже после серьезного повреждения печени. Ссылаю тесты сюда.
Это новости, которые могут принести очень много пользы такому важному органу. Поговорим об органе, который играет более 500 ключевых функций в организме (включая перенос жира или преобразование избытка глюкозы в гликоген для расщепления токсинов).
Клетки печени, или гепатоциты, выполняют эти многочисленные функции с помощью стратегии, называемой зонирование. Вкратце: печень разделена на три зоны с разными задачами, и клетки направляются на выполнение специализированных функций путем активации определенных генов в каждой зоне. Однако, что именно контролирует экспрессию этих генов, плохо изучено.
Ключ: белки Wnt
За последние два десятилетия команда Монги и другие лаборатории выявили группу 19 белков, называемых Wnt которые играют важную роль в контроле функции и регенерации печени (а также в росте эмбриональных стволовых клеток).
Однако, какие из этих белков на самом деле контролируют зонирование и регенерацию, а также их точное расположение в печени, оставалось загадкой.
Для ее решения команда под руководством Сатдаршана Монги использовала новую технологию под названием молекулярная картография и определили, где активны до 100 генов, регулирующих функцию печени.
И что он обнаружил?
Только два из 19 генов Wnt, Wnt2 и Wnt9b, функционально присутствовали в печени. Wnt2 и Wnt9b были обнаружены в эндотелиальных клетках, которые выстилают кровеносные сосуды в зоне 3 печени, области, которая играет роль в нескольких метаболических функциях.
Удаление этих двух генов Wnt привело к тому, что клетки печени экспрессировали только гены, типичные для зоны 1, что значительно ограничивало общую функцию печени. Регенерация также остановилась.
Это говорит о том, что в клетках печени происходит непрерывная активация генов, которые могут изменять их функции, а Wnt является основным регулятором этого процесса.
Тесты на препарат, помогающий печени восстанавливаться
После первых тестов в поисках решений команда протестировала новый наркотик чтобы помочь восстановить зонирование и регенерацию печени. Этот препарат, антитело под названием FL6.13, имеет сходные функции с белками Wnt, включая активацию регенерации печени.
В течение двух дней исследования исследователи вводили этот препарат мышам и обнаружили, что препарат способен почти полностью восстановить функции деления и восстановления клеток печени.
В конце концов, в ходе испытаний на эффективность препарат был «развернут» против интоксикации ацетаминофеном, одной из наиболее распространенных причин серьезного повреждения печени, требующего трансплантации. И это уменьшило биомаркеры повреждения печени в крови и гибели ткани печени.
Свести трансплантацию к нулю?
Нехватку органов для трансплантации можно уменьшить или устранить, если мы воздействуем непосредственно на заболевания печени.
Инвестиции в фармакологическую медицину нужны, но путь правильный.
