Используя новый терапевтический метод, исследователи смогли предотвратить образование метастазов у мышей, переводя раковые клетки в «спящее» состояние, в котором они не могут размножаться.
Исследование опубликовано в Журнал экспериментальной медицины (JEM) это может привести к новым методам лечения для предотвращения рецидивов или распространения различных видов рака, включая рак молочной железы.
Иногда, к сожалению, они возвращаются
Больные раком могут вернуться спустя годы или десятилетия после начальной терапии, и новые опухоли образуются в той же области или метастазируют в другие части тела. Исследователи считают, что вторичные опухоли вызываются раковыми клетками, которые могут долгое время находиться в состоянии покоя, прежде чем вновь появиться и снова начать расти. Если бы исследователи смогли найти способ удерживать злокачественные клетки в этом спящем состоянии, метастазы у пациента можно было бы предотвратить.
«Засыпают» будущие метастазы
По сравнению с контрольной группой (левый график) лечение C26 (правый график) снижает количество метастазов в легких мышей.
В предыдущем исследовании ученые Мария Соледад Соса e Хулио А. Агирре-Гизо они обнаружили, что белок под названием NR2F1 участвует в способности раковых клеток к выживанию в неактивном состоянии.
Этот рецепторный белок может проникать в ядро клетки и включать или выключать многочисленные гены, чтобы активировать программу, которая предотвращает пролиферацию раковых клеток. Уровни NR2F1 обычно низкие в первичных опухолях, но высокие в спящих раковых клетках. Они снова уменьшаются по мере того, как раковые клетки снова начинают размножаться и образуют рецидивирующие опухоли или метастазы.
Поэтому мы посчитали, что активация NR2F1 может быть интересным клиническим подходом для индукции покоя опухолевых клеток и предотвращения рецидива и метастазирования.
Хулио А. Агирре-Гизо
Новое исследование
Команды Соса и Агирре-Гизо использовали компьютерный метод скрининга для идентификации наркотика. называется C26, который активирует белок NR2F1. C26 индуцировал значительное увеличение уровней NR2F1 и останавливал пролиферацию клеток в клетках HNSCC, происходящих из ткани пациента.
Затем исследователи исследовали, предотвращает ли C26 метастазирование у мышей. Лечение препаратом уменьшало размеры первичных опухолей и полностью останавливало развитие метастазов после дальнейшего лечения.
Таким образом, было показано, что C26 снижает жизнеспособность раковых клеток в культурах и животных моделях, заставляя их входить в длительное спящее состояние. Пациенты-люди, опухоли которых имеют сходный паттерн экспрессии генов, также имеют тенденцию жить дольше без рецидивов и метастазирования. Это говорит о том, что C26 может работать и для людей.
Противометастазный препарат, возможные области применения
«Препараты, активирующие ген NR2F1, могут быть особенно полезны в рак молочной железы«, — добавляет Соса. «ER-позитивные опухоли содержат большее количество NR2F1, чем ER-негативные опухоли. Однако этот подход может быть полезен и для других опухолей, демонстрирующих аналогичную динамику.
В целом исследование дает реальную возможность предотвратить рецидивы и метастазы. Остается только ждать испытаний на людях.
