Согласно новым результатам, опубликованным сегодня, у мышей можно замедлить прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), добавив в их рацион уролитин А. Результаты, опубликовано в Наука Поступательное медицины, вселяют надежду, что однажды могут быть разработаны новые варианты лечения мышечной дистрофии, неизлечимого генетического заболевания, характеризующегося прогрессирующей мышечной дегенерацией. Примерно 1 из 3.500 детей рождается с МДД, что значительно сокращает продолжительность жизни.
Новое исследование возглавляет профессор Йохан Оверкс, MD, PhD в Швейцарском федеральном технологическом институте EPFL и Университете Лозанны в сотрудничестве с учеными швейцарской компании Amazentis. Это подчеркивает важную роль, которую дефектные митохондрии могут играть в мышечной дистрофии. Энергетические станции клеток, митохондрии, производят энергию, необходимую для нормального функционирования мышц. Но мышечные клетки, взятые у людей, больных МДД, и мышей в эквивалентных условиях демонстрируют значительные дефекты митохондриальной активности.
роль митофагии
В частности, модели экспрессии генов показывают, что развитие мышечной дистрофии Дюшенна связано с заметным снижением митофагии. Митофагия - это процесс, на который клетки полагаются, чтобы удалить и переработать дефектные митохондрии и поддерживать высокий уровень энергии.
Мышечная дистрофия Дюшенна — самое распространенное смертельное генетическое заболевание, диагностируемое в детстве, и лечения до сих пор не существует. Наша работа представляет собой значительный прорыв в поиске новых терапевтических подходов к мышечным дистрофиям.
Йохан Оверкс, доктор медицинских наук, ведущий автор и профессор EPFL.
Уролитин А и мышечная дистрофия Дюшенна
Известно, что природное соединение уролитин А активирует митофагию и улучшает здоровье митохондрий как у мышей, так и у людей. Когда ученые и ведущие авторы исследования, Пейлинг Луан e Давиде д'Амико, они скармливали соединение мышам с мышечной дистрофией Дюшенна всего за десять недель. Уровни митофагии эффективно увеличиваются, чтобы вернуть их к норме, со значительным сокращением повреждения мышц. THE мышей при МДД, получавшем уролитин А, у них наблюдалось 45% -ное увеличение беговой производительности по сравнению с необработанными контрольными животными. И жили дольше: в среднем на 40% больше.
Важно отметить, что уролитин А снижает вредное состояние, называемое фиброзом, в мышцах сердца и диафрагмы, на 36% и 39% соответственно. Подобные повреждения, наблюдаемые у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, обычно приводят к фатальной сердечной или дыхательной недостаточности. Уролитин А также смог улучшить регенерацию мышечных стволовых клеток мыши. Это особенно актуально для заболевания у людей, поскольку возникновение МДД связано с истощением функциональных стволовых клеток.
До этого исследования было понятно, что резкая потеря мышечной функции у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна связана с митохондриальной дисфункцией. Здесь мы обнаружили, что дефектная митофагия, удаление и переработка дисфункциональных митохондрий, играют ключевую роль в прогрессировании МДД.
Давиде д'Амико, доктор философии, руководитель проекта Amazentis и первый автор статьи
