Согласно новым результатам, опубликованным сегодня, у мышей можно замедлить прогрессирование мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), добавив в их рацион уролитин А. Результаты, опубликовано в Наука Поступательное медицины, дают надежду, что однажды могут быть разработаны новые варианты лечения мышечной дистрофии, неизлечимого генетического состояния, характеризующегося прогрессирующим истощением мышц. Примерно 1 из 3.500 детей рождается с МДД, что значительно сокращает продолжительность жизни.
Новое исследование возглавляет профессор Йохан Оверкс, MD, PhD Швейцарского федерального технологического института EPFL и Лозаннского университета в сотрудничестве с учеными швейцарской компании Amazentis. Это подчеркивает важную роль, которую дефектные митохондрии могут играть в развитии мышечной дистрофии. Электростанции клеток, митохондрии, производят энергию, необходимую для нормальной работы мышц. Но мышечные клетки, взятые у пациентов с МДД и у мышей в эквивалентных условиях, обнаруживают значительные дефекты митохондриальной активности.
роль митофагии
В частности, модели экспрессии генов показывают, что развитие мышечной дистрофии Дюшенна связано с заметным снижением митофагии. Митофагия - это процесс, на который клетки полагаются, чтобы удалить и переработать дефектные митохондрии и поддерживать высокий уровень энергии.
Мышечная дистрофия Дюшенна является наиболее распространенным фатальным генетическим заболеванием, диагностируемым в детстве, и лекарства от него пока нет. Наша работа представляет собой значительный прорыв в поиске новых терапевтических подходов к мышечным дистрофиям.
Йохан Оверкс, MD, PhD, ведущий автор и профессор EPFL.
Уролитин А и мышечная дистрофия Дюшенна
Известно, что природное соединение уролитин А активирует митофагию и улучшает здоровье митохондрий как у мышей, так и у людей. При изучении ученых и ведущих авторов, Пейлинг Луан e Давиде Д'Амико, они скармливали соединение мышам с мышечной дистрофией Дюшенна всего за десять недель. Уровни митофагии эффективно увеличиваются, чтобы вернуть их к норме, со значительным сокращением повреждения мышц. THE мышей при МДД, получавшем уролитин А, у них наблюдалось 45% -ное увеличение беговой производительности по сравнению с необработанными контрольными животными. И жили дольше: в среднем на 40% больше.
Важно отметить, что при заболеваниях человека уролитин А уменьшал вредное состояние, называемое фиброзом, в мышцах сердца и диафрагмы на 36% и 39% соответственно. Подобные повреждения, наблюдаемые у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, обычно приводят к сердечной или дыхательной недостаточности со смертельным исходом. Уролитин А также способен усиливать регенерацию мышечных стволовых клеток мышей. Это особенно актуально для заболеваний человека, поскольку начало МДД связано с истощением функциональных стволовых клеток.
До этого исследования было понятно, что резкая потеря мышечной функции у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна связана с митохондриальной дисфункцией. Здесь мы обнаружили, что дефектная митофагия, удаление и переработка дисфункциональных митохондрий, играют ключевую роль в прогрессировании МДД.
Давиде Д'Амико, кандидат наук, руководитель проекта Amazentis и первый автор статьи
