Говорят, ночь темнеет ближе всего к рассвету. Если это так, то мы действительно находимся на пороге, каким бы мрачным он ни был.
Мы также находимся в Италии накануне третьей волны, как уже было в Великобритании и Германии. Еще два заразных варианта SARS-CoV-2 из Великобритании и Южной Африки усугубят ситуацию, прежде чем массовая вакцинация (смешанная с MRNA и традиционными вакцинами) улучшит их.
Но если, как уже говорилось, тьма предшествует рассвету, попробуем представить себе и полный свет грядущего дня. Не только первые лучи: еще и яркое полуденное солнце.
Победа над Covid может быть только началом. Вполне возможно, что то же оружие, которое использовалось для победы над Covid-19, мРНК-вакцины, также может победить самых жестоких убийц. Даже рак, от которого ежегодно умирает почти 10 миллионов человек.
Вакцины MRNA: рождены вчера, используются сегодня
Наиболее многообещающие вакцины против Covid используют нуклеиновые кислоты, называемые матричной РНК или мРНК. У нас сейчас два: один от немецкой компании Biontech SE и ее американский партнер Pfizer Inc. Другой — из американской компании. современный. Среди других мРНК-вакцин на горизонте стоит еще одна немецкая — CureVac NV.
В отличие от мРНК-вакцин, обычные вакцины, как правило, представляют собой инактивированные или ослабленные вирусы, которые при введении в организм стимулируют иммунный ответ, который впоследствии может защитить от живого возбудителя.
Но для процесса производства таких вакцин требуются различные химические вещества и культуры клеток - это требует времени и представляет риск заражения.
Вакцины MRNA не имеют этих проблем. Они инструктируют организм вырабатывать белки-нарушители, в данном случае те, которые окружают вирусную РНК SARS-CoV-2. Затем иммунная система полагается на эти антигены, готовясь к тому дню, когда те же самые белки появятся с коронавирусом «на спине».
В этом заключается величайшее обещание мРНК: она может приказать нашим клеткам производить любой белок, который мы хотим. Также антигены многих других заболеваний, помимо Covid-19.
Как работают вакцины с мРНК
В своей повседневной работе мРНК получает инструкции от своего молекулярного родственника — ДНК в ядрах наших клеток. Копируются участки генома, которые мРНК переносит в цитоплазму, где маленькие клеточные фабрики, называемые рибосомами, используют информацию для производства белков.
BioNTech и Moderna сократили этот процесс, пропустив весь этот беспорядок в ядре с ДНК. Вместо этого они сначала выясняют, какой белок им нужен, а затем смотрят на последовательность аминокислот, из которой состоит этот белок. Отсюда вытекают точные инструкции, которые должна дать мРНК.
Процесс, который может быть относительно быстрым, поэтому на производство вакцины ушло меньше года, что ранее было немыслимо.
Это также генетически безопасно: мРНК не может вернуться в ядро и случайно вставить гены в нашу ДНК.
Оружие против всех «плохих парней»?
Почти 50 лет исследователи полагали, что эту технику можно будет использовать для борьбы со всеми видами болезней. Как это принято в науке, для решения всех промежуточных задач требуются огромные деньги, время и терпение.
После десятилетия первоначального энтузиазма к 90-м годам мРНК стала немодной в академических кругах. Прогресс, казалось, остановился. Основным препятствием было то, что мРНК-вакцины, испытанные на животных, часто вызывали смертельное воспаление.
Каталин Карико, венгерский ученый, эмигрировавшая в США в 80-х годах и теперь, как ожидается, будет бороться за Нобелевскую премию, посвятила всю свою карьеру изучению мРНК, со взлетами и падениями. В 90-е годы она потеряла финансирование, была понижена в должности, пострадала от сокращения зарплаты и других неудач.
Но он остался стоять. А затем, после самой борьбы с раком, она сделала переломный момент.
Рак в прицеле
В 2000-х годах Каталин Карико и ее партнер по исследованиям поняли, что замена уридина, одной из «букв» мРНК, позволяет избежать воспаления и не ставит под угрозу генетический код. Мыши остались живы.
Изучение Д-р был прочитан ученым Стэнфордского университета, Деррик Росси, который позже стал соучредителем Moderna. Это же исследование послужило источником вдохновения для Ugur Sahin e Озлем Туречи, муж и жена онкологи и соучредители BioNTech. Последние лицензировали технологию Каталин Карико, а также наняли ее. Не для борьбы с пандемией, которой на тот момент не существовало. Они наняли ее для борьбы с раком.
Однажды нынешнее оружие против рака покажется примитивной идеей.
Бомбардировка опухоли химическими веществами или радиацией также повреждает другие ткани. Это напомнит нам стоматологов с Дальнего Запада, которые удаляли зубы без анестезии или, самое большее, давали пациенту стакан виски.
По мнению Сахина и Туречи, лучший способ борьбы с раком - рассматривать каждую опухоль как генетически уникальную и тренировать иммунную систему отдельных пациентов против этого конкретного врага. Идеальная работа для мРНК-вакцин.
Вы находите антиген, снимаете его отпечатки пальцев, расшифровываете клеточные инструкции, чтобы нацелиться на виновника, и позволяете организму сделать все остальное.
Посмотрите на рабочие программы Moderna и BioNTech? Они включают испытания лекарств для лечения рака груди, простаты, кожи, поджелудочной железы, головного мозга, легких и других тканей, а также мРНК-вакцин против всего, от гриппа до вируса Зика и бешенства.
Перспектива выглядит неплохо.
Правда, прогресс был медленным. Частично объяснение, которое дают Сахин и Туречи, состоит в том, что инвесторы в этот сектор должны вложить большие суммы капитала, а затем ждать более десяти лет: сначала для исследования, затем для получения разрешений регулирующих органов.
Covid может ускорить все эти процессы. Пандемия привела к грандиозному дебюту мРНК-вакцин и окончательному доказательству их концепции (что почти соответствует тому же испытанию in vivo). Отныне у мРНК не будет проблем с получением денег, внимания или энтузиазма со стороны инвесторов, регулирующих органов и политиков.
Это, очевидно, не означает, что последняя миля мРНК-вакцин будет легкой.
