Говорят, ночь темнеет перед самым рассветом. Если так, то мы действительно накануне, как бы ни было темно.
Мы также находимся в Италии накануне третьей волны, как уже было в Великобритании и Германии. Еще два заразных варианта SARS-CoV-2 из Великобритании и Южной Африки усугубят ситуацию, прежде чем массовая вакцинация (смешанная с MRNA и традиционными вакцинами) улучшит их.
Но если, как сказано, тьма предвосхищает рассвет, попробуем представить себе полный свет грядущего дня. Не только первые лучи: даже яркое полуденное солнце.
Поражение Covid может быть только началом. Вполне возможно, что то же самое оружие, которое используется для победы над Covid-19, мРНК-вакцины, может также победить самых жестоких убийц. Даже рак, от которого умирает почти 10 миллионов человек в год.
Вакцины MRNA: рождены вчера, используются сегодня
Наиболее многообещающие вакцины против Covid используют нуклеиновые кислоты, называемые матричной РНК или мРНК. У нас сейчас два: один от немецкой компании Biontech SE и ее американский партнер Pfizer Inc. Другой от американской компании современный. Среди других мРНК-вакцин на горизонте есть еще одна немецкая, CureVac NV.
В отличие от мРНК-вакцин, обычные вакцины, как правило, представляют собой инактивированные или ослабленные вирусы, которые при введении в организм стимулируют иммунный ответ, способный впоследствии защитить от живого патогена.
Но для процесса производства таких вакцин требуются различные химические вещества и культуры клеток - это требует времени и представляет риск заражения.
Вакцины MRNA не имеют этих проблем. Они дают указание организму вырабатывать белки-нарушители, в данном случае те, которые обволакивают вирусную РНК SARS-CoV-2. Затем иммунная система полагается на эти антигены, готовясь к тому дню, когда те же самые белки появятся с коронавирусом «на спине».
В этом заключается самое большое обещание мРНК: она может сказать нашим клеткам, чтобы они производили любой белок, который мы хотим. Также антигены от многих других заболеваний, помимо Covid-19.
Как работают вакцины с мРНК
В своей повседневной работе мРНК получает инструкции от своего молекулярного родственника — ДНК в ядрах наших клеток. Копируются участки генома, мРНК которых переносится в цитоплазму, где маленькие клеточные фабрики, называемые рибосомами, используют информацию для производства белков.
BioNTech и Moderna сократили этот процесс, пропустив всю сложную штуку в ядре с ДНК. Вместо этого они сначала выясняют, какой белок им нужен, а затем изучают аминокислотную последовательность, которую производит этот белок. Отсюда вытекают точные инструкции, которые должна давать мРНК.
Процесс, который может быть относительно быстрым, поэтому на производство вакцины ушло меньше года, что ранее было немыслимо.
Он также генетически безопасен: мРНК не может вернуться в ядро и случайно вставить гены в нашу ДНК.
Оружие против всех "плохих парней"?
Почти 50 лет исследователи полагали, что эту технику можно будет использовать для борьбы со всеми видами болезней. Как это принято в науке, для решения всех промежуточных задач требуются огромные деньги, время и терпение.
После десятилетия первоначального энтузиазма в 90-х годах мРНК устарела с академической точки зрения. Прогресс как будто остановился. Главным препятствием было то, что мРНК-вакцины, испытанные на животных, часто вызывали смертельное воспаление.
Каталин Карико, венгерский ученый, эмигрировавший в США в 80-х годах и сейчас борющийся за Нобелевскую премию, посвятил всю свою карьеру мРНК, преодолевая взлеты и падения. В 90-х компания потеряла свои фонды, была понижена в должности, урезана зарплата и другие неудачи.
Но он остался стоять. А затем, после самой борьбы с раком, она сделала переломный момент.
Рак в прицеле
В 2000-х годах Каталин Карико и ее партнер по исследованиям поняли, что замена уридина, одной из «букв» мРНК, позволяет избежать воспаления и не нарушает генетический код. Мыши остались живы.
Изучение Д-р был прочитан ученым Стэнфордского университета, Деррик Росси, который позже стал соучредителем Moderna. Это же исследование послужило источником вдохновения для Ugur Sahin e Озлем Туречи, два мужа и жены-онкологи и соучредители BioNTech. Последний лицензировал технологию Каталин Карико, а также арендовал ее. Не для борьбы с пандемией, которой в то время не было. Они наняли ее для борьбы с раком.
Однажды нынешнее оружие против рака покажется примитивной идеей.
Бомбардировка опухоли химическими веществами или радиацией также повреждает другие ткани. Это напомнит нам стоматологов с Дальнего Запада, которые удаляли зубы без анестезии или, самое большее, давали пациенту стакан виски.
По мнению Сахина и Туречи, лучший способ борьбы с раком - рассматривать каждую опухоль как генетически уникальную и тренировать иммунную систему отдельных пациентов против этого конкретного врага. Идеальная работа для мРНК-вакцин.
Найдите антиген, получите его отпечаток, расшифруйте клеточные инструкции, чтобы найти преступника, и пусть тело сделает все остальное.
Посмотрите на планы работы Moderna и BioNTech? Они включают испытания лекарств для лечения рака молочной железы, простаты, кожи, поджелудочной железы, головного мозга, легких и других тканей, а также мРНК-вакцины против всего, от гриппа до вируса Зика и бешенства.
Перспектива выглядит неплохо.
Правда, прогресс был медленным. Частично объяснение, которое дают Сахин и Туречи, состоит в том, что инвесторы в этот сектор должны вложить большие суммы капитала, а затем ждать более десяти лет: сначала для исследования, затем для получения разрешений регулирующих органов.
Covid может ускорить все эти процессы. Пандемия привела к большому дебюту мРНК-вакцин и окончательному доказательству их концепции (что соответствует почти таким же экспериментам in vivo). Отныне у мРНК не будет проблем с получением денег, внимания или энтузиазма со стороны инвесторов, регулирующих органов и политиков.
Это, очевидно, не означает, что последняя миля мРНК-вакцин будет легкой.
