Группа эпидемиологов, экономистов и мечтателей думает о новой стратегии победы над вирусом еще до того, как вакцина будет развернута.
Майкл Мина является профессором эпидемиологии Гарварда. Там он изучает диагностические тесты на инфекционные заболевания. Он с недоверием стал свидетелем всемирной борьбы за получение приличного количества тестов на Covid-19.

В таких странах, как Италия или США, первая волна вируса характеризовалась серьезными проблемами с тестами. Недостаточное количество приборов, нехватка реагентов и другие факторы сделали тестирование неадекватным. В США эта вторая волна еще больше усугубляется. За последние две недели впервые с начала пандемии в стране было проведено меньше тестов на Covid-19, чем на предыдущей неделе. Система деградирует.

Тестирование - огромная проблема
Тесты позволяют выполнить самую простую задачу по борьбе с болезнями: выявить больных и отделить их от здоровых.
Когда тестов много, они могут снизить страх заражения. «Единственное, что имеет значение для экономики, — это общественное здравоохранение, и единственное, что имеет значение для общественного здравоохранения, — это тесты», — говорит он. Саймон Джонсон, бывший главный экономист МВФ.
Согласно самым оптимистичным предположениям, вакцины в сотнях миллионов доз не будут доступны до мая или июня. Наступит переходный период, в который будут вакцинированы врачи и медицинские работники, но не учителя, курьеры и полицейские.
Для этого нам потребуются более качественные тесты. Но нам это нужно даже сейчас.
Как произвести революцию в системе тестирования Covid-19?
В последние недели Майкл Мина стал «пророком» тотальной революции в том, как можно контролировать пандемию. Он утверждает, что вместо того, чтобы перестраивать повседневную жизнь вокруг нынешнего способа тестирования, страны должны включить тестирование в наш образ жизни.
Знаменосцем этого изменения является тонкая полоска бумаги, не длиннее пальца. Это тест на Covid-19. Мина говорит, что США должны массово производить эти недорогие и простые тесты (в отличие от других методов, для них требуется только образец слюны) в десятках миллионов в день.
Эти тесты, которые могут дать результат за 15 минут или меньше, могут стать постоянной частью повседневной жизни.
Суть дела
Прежде чем кто-то войдет в школу или офис, кинотеатр или супермаркет, он может пройти один из этих тестов. Отрицательный тест? Добро пожаловать. Положительный тест? Вы приходите домой и решаете, что делать.
Таким образом, идея Майкла Мины состоит в том, чтобы тестировать практически всех и почти каждый день.
Тесты, описанные Майклом Мина, уже существуют: они находятся в офисе e25 Био, небольшой стартап в Кембридже, Массачусетс; полдюжины других компаний работают над аналогичными продуктами.
Но этого недостаточно: нам нужно будет изменить само наше представление о тестах. Речь идет о 20 миллионах тестов на Covid-19 в день, которые должны производиться в Италии. 100 миллионов в день в США. Поистине смелое предприятие.
С такими же смелыми целями: Мина говорит, что этот метод может победить коронавирус в течение трех недель. (Другие эпидемиологи не уверены, что это сработает, по крайней мере, без серьезных недостатков.)
Несмотря на высокую стоимость, его план - один из немногих, масштабы которого соизмеримы с пандемией: это похоже на план войны, и по этой причине он может работать в сценарии войны, в военной экономике.
Что вы думаете?
Если новые предложения что-то и проясняют, так это то, что теоретически мы можем вернуть жизнь к нормальной жизни или что-то подобное еще до появления вакцины. Короче говоря, они дают понять, что из этого есть выход. пандемия. Но нужно учитывать несколько вещей: прежде всего, тип самого теста.
ПЦР, кросс и восторг от тестов на Covid-19
Сегодня, если у вас сухой кашель и жар, и вы возьмете мазок на COVID-19, вы, скорее всего, пройдете тест, который не был разработан для неконтролируемой пандемии. Который?
Это называется «полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией», или ПЦР, и это одно из чудес медицины. Его изобретение в 1983 году проложило путь к проекту «Геном человека», раннему обнаружению некоторых видов рака и многому другому.
Как работает ПЦР?
Это в основном работает как «штамп клонирования» в Photoshop. С помощью специальной смеси химических веществ, называемых «реагентами», и специальной машины, называемой «термоциклер», ПЦР дублирует определенную цепочку генетического материала сотни миллионов раз.
При использовании в качестве теста на Covid-19 метод ПЦР ищет определенную последовательность нуклеотидов, уникальную для коронавируса. Последовательность ИНС, которая больше нигде не существует. Всякий раз, когда машина ПЦР (например, многонациональной компании Roche) сталкивается с этой нитью, она создает копию этой последовательности и флуоресцентного красителя. Если после умножения нити и красителя в сотни миллионов раз машина Roche обнаруживает определенное количество красителя, ее программное обеспечение интерпретирует образец как положительный. Чтобы иметь «подтвержденный случай COVID-19», требуется, чтобы машина для ПЦР обнаружила краситель в образце и передала его техническому специалисту.
Проверенная снова и снова, метод ПЦР работает замечательно: Лучшие тесты ПЦР могут надежно обнаружить всего 100 копий вирусной РНК в одном миллилитре слюны или носовой слизи в течение нескольких часов.
Почему необходимо пройти ПЦР
Точность теста Covid-19 на основе ПЦР делает его, безусловно, наиболее признанным и предпочтительным. Но сегодня он фактически «парализует» глобальный ответ на пандемию. Потому что?
Растущее число клинических испытаний показывает, что тесты на Covid-19 на основе ПЦР имеют важную ахиллесову пяту. Который? Наиболее важные вопросы, на которые может ответить тест: инфицирован ли этот человек и заразен ли он сейчас? и если это не заразно, может ли это скоро стать? PCR не может ответить на эти вопросы.
Представьте, что у вас Covid-19 (не дай бог). Вот: сейчас вы заболели, день нулевой, но это невозможно всем знать. Только в последующие дни вирус незаметно распространится по организму, размножаясь. К третьему дню вируса в носу и слюне может быть достаточно, чтобы их образец показал положительный результат ПЦР.
Вскоре ваша дыхательная система будет настолько переполнена вирусом, что вы станете заразным, распыляя вирус в воздух каждый раз, когда говорите, курите или кричите.
Но вы, вероятно, не почувствуете себя плохо до пятого дня, когда у вас начнут развиваться такие симптомы, как лихорадка, сухой кашель или потеря обоняния. В ближайшие несколько дней вы станете еще более заразными.
И вот первая проблема с ПЦР. Чтобы разорвать цепь передачи, медицинские работники должны действовать быстрее, чем вирус. Если бы они могли проверять людей раньше, например, примерно на третий день, и получить результат через день или два, они могли бы изолировать их, прежде чем они заразят слишком много людей.
Не бывает.
Если не считать такого количества хороших моделей, среднее значение элементов управления не успевает за этими ритмами. А в случае неудачи сдерживать вирус бесполезно.
После появления симптомов примерно на XNUMX-й день у вас могут быть симптомы в течение нескольких дней или нескольких месяцев. Но некоторые недавние исследования показывают, что примерно на четырнадцатый день, через девять дней после появления симптомов, вы уже не заразны, даже если симптомы все еще сохраняются.
На этом этапе в верхних дыхательных путях больше нет живых вирусов. Но поскольку миллионы мертвых вирусных частиц выстилают рот и носовую полость, чувствительность ПЦР может дать положительный результат тестов на Covid-19. В течение нескольких недель можно было оставаться позитивным, даже не будучи.
И вот вторая проблема с ПЦР: На этом этапе заболевания положительный результат ПЦР не означает, что вы заразны, и не означает, что вирус SARS-CoV-2 еще жив. Больше нет смысла отслеживать контакты, которые у вас были за последние пять дней, потому что вы не заражены. Нет смысла оставаться дома. С помощью теста на Covid-19 на основе ПЦР общественное здравоохранение не может легко отличить положительный второй день от положительного 35-го дня.

Однако последняя проблема с тестированием ПЦР еще проще: их никогда не будет достаточно.
Как я уже сказал, в течение нескольких месяцев лабораториям было трудно получить дорогостоящие химические реагенты, позволяющие дублировать РНК. В начале этого лета глобальный ажиотаж произошел на наконечниках для пипеток — одноразовых пластиковых палочках, используемых для перемещения жидкости между флаконами. Иногда узким местом являются сами машины для ПЦР — в конечном счете, количество тестов намного превышает возможности машин для их выполнения.
А когда анализы падают, как уже говорилось, страдает вся медицинская система. Без ОПРЕДЕЛЕННЫХ и СВОЕВРЕМЕННЫХ результатов не выходит.
И представьте себе бессимптомное
«Суперсила» Covid-19 именно в этом. Есть молчаливые говорящие, которые могут оставаться заразными в течение нескольких недель, но никогда не проявляют никаких симптомов. На их долю приходится от 20 до 40% всех инфекций.
Некоторые исследования показывают, что они могут быть более заразными, чем люди с симптомами, и дольше переносить вирусную нагрузку.
Задача понятна: нам нужно огромное количество тестов. Население должно быть обследовано. Предположим, вы хотите тестировать всех итальянцев один раз в неделю: потребуется 8 миллионов тестов в день. Как нам туда добраться?
Объединение
В обозримом будущем единственный способ расширить масштабы тестов — выжать больше тестов из существующей системы ПЦР. Лучшее решение сделать это быстро — использовать технику под названием «объединение", что могло бы исключить из системы несколько сотен тысяч лишних тестов каждый день.

Система проста: вместо того, чтобы тестировать каждый образец по отдельности, лаборатории объединяют несколько образцов, а затем тестируют этот «объединенный» образец как один.
Техника была изобретена Роберт Дорфман, статистик из Гарварда, проверявший американских солдат на сифилис во время Второй мировой войны. Сегодня он широко используется лабораториями общественного здравоохранения для тестирования на ВИЧ.
Это работает так: технический специалист не исследует образцы по отдельности, а создает группу из 50 человек и тестирует их вместе. Если объединенный образец отрицательный, ни у кого из 50 нет вируса, и для выяснения материала, необходимого для единственного теста, будет использован материал.
Если объединенный образец положительный, начинается новый этап. Техник снова группирует те же образцы, на этот раз меньшими группами по 10 человек, и снова проверяет их. Когда один из этих небольших пулов окажется положительным, протестируйте каждый отдельный образец в нем. В конце испытания он протестировал 50 человек, но использовал только дюжину тестов.
Такой подход позволяет сэкономить сотни тестов в течение дня.
Но объединение - это всего лишь запасной вариант
Объединение лучше всего работает для относительно редких заболеваний, таких как ВИЧ и сифилис. Если болезнь слишком распространена, то работа по объединению и перемешиванию образцов может оказаться нецелесообразной.
Ключом к изменению этого подхода является «объединение внешнего интерфейса». Представьте, что каждый день, приходя в класс, дети ненадолго снимают маски и плюют в контейнер. Объединенный образец может быть проанализирован с результатом на следующее утро. Отрицательный образец? Все в классе. Положительный образец? Все домашние и одиночные тесты.
Front-end pooling может сократить время и затраты, отчасти за счет экономии материалов. Конечно, в настоящее время не существует устройства, позволяющего такому количеству детей безопасно плюнуть в один флакон. Его нужно было бы быстро разработать.
Подход к пулу переднего плана никогда раньше не применялся, потому что он имеет смысл только в случае пандемии.
Затем тест, о котором мы говорили в начале этого поста.

Что, если есть тест, который можно производить в большом количестве, и для него не требуется специализированный ридер? Что, если это будет больше похоже на тест на беременность, процедуру, которую вы можете проводить дома, а не только в кабинете врача?
Эти тесты, как уже упоминалось, существуют (с апреля) и проводятся е25 Био, стартап из 12 человек. Тест е25 представляет собой полоску бумаги длиной несколько сантиметров и шириной менее одного сантиметра. Для этого нужно только немного слюны, солевой раствор и чашка и дает результат через 15 минут. Как и тест на беременность, для его работы не требуется машина, реагент или врач.
Его качество заключается в том, что он реагирует на присутствие характерного шиповидного белка коронавируса, структуры на «коже» вируса, которая позволяет ему цепляться за клетки человека и проникать в них.
Спайковый белок является наиболее важной структурой коронавируса. Он играет важную роль в определении заражения вирусом, и это то, к чему стремятся как антитела, так и многие прототипы будущих вакцин.
Если бы эти тесты производились в достаточном и массовом количестве, согласились бы вы подчиняться каждый день, каждый день чему бы то ни было?
Имейте в виду: план, по словам Майкла Мина, не будет ограничиваться уменьшением ущерба от пандемии. Это могло положить этому конец.
Чтобы избежать пандемии, на практике цель состоит в том, чтобы превзойти скорость противника. Наводнить мир миллиардами тестов, которые не идеальны, но достаточно хороши (и быстры), чтобы остановить Covid-19.
Конечно, у подобных тестов есть и недостатки.
Ежедневное тестирование десятков миллионов людей было бы беспрецедентным биотехническим вмешательством, оно могло бы иметь непредсказуемые и неприятные побочные эффекты. План Мины, вероятно, еще не учел все оперативные последствия.
В принципе, вот каким мог бы быть мой май 2021 года
вакцины раздаются. Я еще этого не делал, но социального дистанцирования больше нет. Когда моя дочь входит в класс, она ненадолго снимает маску и плюет в полиэтиленовый пакет; то же самое делают все остальные дети и учитель. Затем мешок доставляется в ближайшую лабораторию. Когда я прихожу на работу, я плюю в пластиковый стаканчик, потом иду пить кофе в укромное помещение. Через 15 минут получаю уведомление: ежедневный скрининг пройден, могу начинать день. Я все еще ношу маску за своим столом и стараюсь избегать мест общего пользования, но уровень заражения очень низкий. В субботу вечером мы с семьей идем с друзьями и семьей в ресторан и перед входом делаем еще один тест. Емкости с физиологическим раствором, скоросшиватели для анализов с полоской бумаги, меняющей цвет, сейчас нормально видеть на входе в каждое общественное место. Прежде чем уложить ребенка спать, я получил еще одно сообщение из ее школы: этим утром ни у кого в классе не было положительного результата теста. Также завтра можно будет провести урок очно.
Для этого взгляда нет технических препятствий. Только отсутствие политической воли.
Я уже знаю, что на бумаге этот ежедневный сценарий тестирования Covid-19 выглядит кошмаром, хотя и намного меньше, чем текущий. Но путь долог, и вирус может остаться.
Альтернатив существующей системе может быть несколько. Мы можем напрасно и мучительно тратить время, пытаясь восстановить прошлое, которое просто не может вернуться.